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The role of PDK1-FoxO signaling pathway in the development of podocyte injury

PDK1-FoxO信号通路在足细胞损伤发生中的作用

基本信息

批准号：
21K08243
负责人：
伊藤恵実
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Center for Global Health and Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08243/
关键词：
糖尿病性腎臓病糸球体上皮細胞

项目摘要

糖尿病性腎症は透析導入疾患第一位であり、その成因を分子機序で解明し治療法や予防法を構築することは重要な課題である。研究2年度はPDK-1欠失により引き起こされる糸球体上皮細胞障害の機序解明を試みることを目的にタモキシフェン誘導型糸球体上皮細胞特異的PDK-1ノックアウトマウス(iPod-PDK1 KO)を作製した。iPod-PDK1 KOマウスは糸球体上皮細胞特異的タモキシフェン誘導性CreトランスジェニックマウスとPDK-1-floxマウスとの交配により作製した。さらにiPod-PDK1 KOマウスの腎機能評価のためにiPod-PDK1 KOマウスにタモキシフェンを投与し、タモキシフェン投与後の尿中アルブミン量、アルブミン・クレアチニン比(ACR)を経時的に測定した。タモキシフェン投与後4週以降のiPod-PDK1 KOマウスのACR、尿中アルブミン量は、いずれも対照マウスに比べて上昇していた。加えてタモキシフェン投与後24週のiPod-PDK1 KOマウス腎臓では、糸球体硬化病変の形成や尿細管腔の拡張、尿円柱が観察された。引き続きiPod-PDK1 KOマウスの腎機能評価を継続する。同様に、PDK-1欠失により引き起こされる糸球体上皮細胞障害におけるFoxOの関与を検討する目的で、PDK-1、FoxOの両遺伝子を欠失するタモキシフェン誘導型糸球体上皮細胞特異的PDK-1/FoxOノックアウトマウスの作製を開始した。また、糸球体上皮細胞の性状解析のためにPDK-1を欠失する初代培養糸球体上皮細胞の調製に関する条件検討を開始した。

The molecular sequence of the cause and cause of diabetic disease in dialysis is to explain the prevention and treatment of diabetes, and to prevent and cure the disease. The purpose of this study is to find out the mechanism of cell barrier damage of spheroid epithelium in the study of PDK-1 deficiency in the year 2. The purpose of this study is to analyze the characteristics of spheroid epithelium cells in PDK-1 cells (iPod-PDK1 KO). The characteristics of the spheroid epithelia of iPod-PDK1 KO are similar to those of the spheroid epithelium. the sex of the Cre is different from that of the spheroid epithelium. it is not easy to mate. The iPod-PDK1 KO equipment can be used to determine the accuracy of the iPod-PDK1 KO test, the measurement of the urine concentration in the urine, and the accuracy of the ACR test. The last 4 months were used to lower iPod-PDK1 KO