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転写因子DEC1/2の低酸素応答における新規経路と機能解析

转录因子DEC1/2在缺氧反应中的新通路及功能分析

基本信息

批准号：
15790152
负责人：
宮崎和子
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790152/
关键词：
転写因子低酸素発現調節遺伝子低酸系細胞・組織

项目摘要

近年、申請者らは新規転写因子DEC1およびDEC2が低酸素状態で発現誘導されることを見出し、それは、DEC1/2がhypoxia-inducible factor-1(HIF-1)の標的遺伝子であることによることを明らかにして、前年度に報告した。本年度の研究では、DEC1およびDEC2の低酸素応答における生物学的機能の探索を試みた。申請者らは、乳癌細胞においてDEC1が高発現し、DEC2の発現は検出できないレベルであることを見出した。そこで、がん形成および低酸素状態と関連するがんの維持におけるDEC1の役割をin vivoで検討するために、乳腺特異的プロモーター(whey acidic protein (WAP)遺伝子のプロモーター)を用いてDEC1のトランスジェニックマウスの作製を行った。一方、DEC1はT細胞受容体シグナルにより誘導され、その後のT細胞活性化制御に必須であることが示された。また、炎症部位は低酸素状態であり、最近、炎症部位においてT細胞がHIF-1を高発現し、HIF-1が活性化T細胞の細胞死を制御することにより炎症反応に寄与することが示された。抑制性の転写制御因子であるDEC1が、生物個体内でのT細胞の活性化制御機構においてどのような機能を果たすのかを詳細に解析することは、炎症反応における低酸素状態とT細胞の免疫制御機構の解明に非常に重要な役割を担うと考え、生体内でのDEC1を介する低酸素応答の経路を解析することを目的にT細胞特異的にDEC1を発現するトランスジェニックマウスを作製した。これらのマウスの解析を進行させており、本研究で作製したトランスジェニックマウスの解析結果はin vivoにおけるDECの機能解明につながり、本研究成果はその基盤を作ったことにある。

In recent years, applicants have been reporting new criteria for DEC1 and DEC2, hypoxia-inducible factor-1(HIF-1), and the criteria for DEC1/2 and hypoxia-inducible factor-1(HIF-1) have been reported in previous years. This year's research is aimed at exploring the biological functions of the low acid response of DEC1 and DEC2. The applicant's breast cancer cells were found in DEC1 and DEC2 respectively. In vivo, the formation of a low acid protein state is associated with the maintenance of DEC1 activity. Mammary gland specific protein (whey acidic protein (WAP)) activity is controlled by DEC1 activity. The expression of T cell receptor protein was detected by PCR. The inflammatory site is in a low acid state, and the inflammatory site is in a high level of HIF-1, and the activated T cells are inhibited by HIF-1. Inhibitory regulatory factors are very important for T cell activation and regulation mechanisms in biological individuals. DEC1-mediated pathway analysis in vivo and target T-cell-specific pathway detection in vivo The analysis results of DEC function in vivo were analyzed. The results of this study were analyzed in vivo.