bHLH型転写因子Dec1による制御性T細胞の新規維持機構の解明

bHLH 转录因子 Dec1 阐明调节性 T 细胞的新型维持机制

• 批准号: 21790278
• 负责人: 宮崎 和子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790278/
• 关键词: 制御性T細胞; 転写因子

我々はbasic helix-loop-helix (bHLH)型写因子であるDec1がT細胞の分化・増殖および活性化の制御において重要な役割を果たすことを見出した。Dec1による転写制御は制御性T細胞の量的・機能的維持に必須であるという新しい局面を提唱し、その分子機構の解明のために研究を遂行して、本年度は以下の結果を得た。1. 野生型、Dec1 KOの末梢リンパ組織より、制御性T (Treg)細胞を単離し、effector T cellとともにRag1 KOマウスに移入し、時間的経過を観察した。その結果、Dec1 KOのTregを移入した方が、野生型を移入したものより、Treg細胞数が減少していた。よって、Dec1はin vivoにおいてTregの維持に必要であることを明らかにした。2. Dec1の標的遺伝子候補としてCD25を見いだし、CD25遺伝子の転写制御領域においてChIPアッセイを行った。その結果、Dec1が結合する領域が2カ所あり、Dec1はCD25遺伝子を標的遺伝子とすることを明らかにした。3. CD25遺伝子座におけるDec1結合領域の1つは、Runx1によるCD25遺伝子調節領域と一致していたことから、Dec1にはRunx1との結合能がある前能性が考えられた。そこで、野生型とDec1 KOのTregを単離し、ChIPアッセイおよび免疫染色を行った。その結果、Tregにおいて、Dec1とRunx1が結合することを明らかにし、Dec1はRunx1と結合して協調的にCD25遺伝子発現を調節していることが示唆された。以上のことから、Dec1による転写制御は制御性T細胞の維持機構に必須であり、その分子機構として、Dec1はRunx1と協調してCD25遺伝子発言調節を行っていることを示した。これまでの成果と以上の結果を合わせて、現在論文投稿中である。

I'm a basic helix-loop-helix (bHLH) type factor that controls the differentiation, proliferation and activation of T cells. Dec1による転Written on the importance of controlling the quantity and function of regulatory T cells and maintaining their functions. The following results were obtained during the current year. 1. Wild type, Dec1 KO terminal tissue, regulatory T (Treg) cells, effector T cell Rag1 KO, and time changes.その results, Dec1 KO のTreg を transplanted したsquare が, wild type を transplanted したものより, Treg cell number decreased していた.よって、Dec1はin vivoにおいてTregのmaintenanceにであることを明らかにした. 2. Dec1's target candidate is the candidate for CD25's CD25, and the CD25's candidate is the control field's ChIP.そのRESULT, Dec1がcombinationする区が2カ所あり, Dec1はCD25缝子をOBJECT 缝子とすることを明らかにした. 3. CD25 伝子杝におけるDec1 Binding Domain の1つは, Runx1 によるCD25 伝子regulation Field of agreement, Dec1, Runx1, Combination energy, former ability, Kao test, etc.そこで, wild type とDec1 KO のTreg を単利し, ChIP アッセイおよびimmunostaining を行った.そのRESULT、Tregにおいて、Dec1とRunx1がcombinationすることを明らかにし、Dec 1はRunx1 is a combination of the にCD25 and the してcoordinated にCD25 legacy. The above-mentioned のことから、Dec1による転writes the control and control T cell maintenance mechanism にであり、そのmolecule machine Structure, Runx1, Dec1, Runx1, Coordination, CD25, 缝子発 Yan, Adjustment, Line, Dec1, Runx1, Coordination, CD25.これまでの Results と The above results を合わせて, and the paper is currently being submitted.