神経系細胞系譜的HIF-1α遺伝子欠失マウスの作製と解析
神经系统细胞谱系HIF-1α基因缺失小鼠的产生与分析
基本信息
- 批准号:15790171
- 负责人:
- 金额:$ 2.24万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2003
- 资助国家:日本
- 起止时间:2003 至 2004
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Hypoxia inducible factor-1α(HIF-1α)は、低酸素・低グルコース状態によって誘導される転写因子で様々な下流遺伝子を制御することにより、細胞への酸素運搬機能やATP供給を促進し、また一方ではアポトーシス関連分子の転写活性化を誘導する。その結果、エネルギー代謝、血管新生、アポトーシスなど生体における低酸素ストレスに対する細胞応答に重要な役割を担っている。申請者は、神経系特異的なHIF-1αによる低酸素応答メカニズムを理解するために、ごく最近、申請者は、Cre-loxPシステムを利用し、HIF-1α-floxedマウスの作製、更にnestinプロモーター依存的なHIF-1α遺伝子欠失マウス(HIF-1/nes KO)の作製に成功した。変異マウスは肉眼的には野生型と変わらず、生存曲線も野生型マウスとほぼ変わらなかった。しかし、ホモ変異マウスにおいて、運動量は変わらないものの迷路学習において明らかな学習能力の低下を認めた。興味深いことに、形態学的には、変異マウスでは両側脳室の著名な拡大と神経細胞の脱落を伴う水頭症が認められた。また胎生19日には既に終脳を中心に神経細胞死が確認された。以上の結果は、Molecular and Cellular Biology(2003)に掲載された。これらのマウスモデルを利用し、神経細胞の低酸素ストレスにおけるHIF-1α非依存性の神経細胞防御因子の網羅的検索を行っており、いくつかの候補分子が得られた。
Hypoxia inducible factor-1α(HIF-1α) promotes the regulation of down-stream proteins in the induction of low acid and low protein state, promotes the acid transport function of cells and ATP supply, and induces the activation of down-stream related molecules. The results, metabolism, angiogenesis, metabolism, metabolism The applicant has successfully developed a neurology-specific HIF-1α-floxed protein system (HIF-1/nes KO). Wild type, survival curve The amount of exercise is different from the amount of learning. The learning ability is low. In addition, the morphology of the brain cells is different from that of the brain cells. The birth of the fetus is confirmed by the death of the central nervous system. These results are published in Molecular and Cellular Biology(2003). HIF-1α-independent neurocellular defense factor is a candidate molecule for the use of HIF-1α-independent neurocellular defense factors.
项目成果
期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Defective brain development in mice lacking the Hif-1alpha gene in neural cells.
- DOI:
- 发表时间:2003
- 期刊:
- 影响因子:5.3
- 作者:S. Tomita;M. Ueno;M. Sakamoto;Yuki Kitahama;M. Ueki;N. Maekawa;H. Sakamoto;M. Gassmann;R. Kageyama;Natsuo Ueda;F. Gonzalez;Y. Takahama
- 通讯作者:S. Tomita;M. Ueno;M. Sakamoto;Yuki Kitahama;M. Ueki;N. Maekawa;H. Sakamoto;M. Gassmann;R. Kageyama;Natsuo Ueda;F. Gonzalez;Y. Takahama
Porcine FAD-containing monooxygenase metabolizeslidocaine, bupivacaine and propranolol in vitro.
含有猪 FAD 的单加氧酶在体外代谢利多卡因、布比卡因和普萘洛尔。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Wu;R.F.et al.
- 通讯作者:R.F.et al.
Neuropathological findings in mice lacking the Hypoxia Inducible Factor (HIF)-1alpha gene in neural cells and exhibiting hydrocephalus after birth.
神经细胞中缺乏缺氧诱导因子 (HIF)-1α 基因并在出生后表现出脑积水的小鼠的神经病理学发现。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ueno;M. et al.
- 通讯作者:M. et al.
Tomita.S., et al.: "T cell-specific disruption of aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (Arnt) gene causes resistance to 2378-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced thymic involution"J.Immund. 171. 4113-4120 (2003)
Tomita.S. 等人:“T 细胞特异性破坏芳烃受体核易位子 (Arnt) 基因会导致对 2378-四氯二苯并-对-二恶英诱导的胸腺退化产生抗性”J.Immund。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Takagi S, et al.: "Alteration of the 4-sphingenine scaffolds of ceramides in keratinocyte-specific Arnt-deficient mice affects skin barrier function"J.Clin.Invest.. 112. 1372-1382 (2003)
Takagi S 等人:“角质形成细胞特异性 Arnt 缺陷小鼠中神经酰胺 4-鞘氨醇支架的改变影响皮肤屏障功能”J.Clin.Invest.. 112. 1372-1382 (2003)
- DOI:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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- 影响因子:0
- 作者:
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- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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冨田 修平
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- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
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- 作者:
山口 雄大;泉 康雄;塩田 正之;松永 慎司;德留 健太郎;三浦 克之;岩尾 洋;冨田 修平 - 通讯作者:
冨田 修平
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