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転写因子Nrf1の神経細胞恒常性維持機構の解明

転写因子Nrf1の神経細胞恒常性維持機構の解明
转录因子Nrf1神经元稳态维持机制的阐明
批准号：
22659056
负责人：
山本 雅之
金额：
$1.86万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2010
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2010 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659056/
关键词：
Nrf1転写制御機構神経変性疾患

项目摘要

项目成果

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アルツハイマー病、パーキンソン氏病などに代表される神経変性疾患は、高齢化社会において、生活の質を脅かす疾患の一つである。そかし、その病態の発症・進行の機構は不明な点が多い。bZIP型転写因子のNrf1の欠失マウスは、異常タンパク質の蓄積を伴ったヒトの進行性神経変性疾患に極めて類似した症状を示す。本計画では、Nrf1欠失マウスの解析を通して、その破綻・異常タンパク質の蓄積に至る分子機構を理解することで、ヒトの神経変性疾患に対する新たな知見を得ることを目的とする。Nrf1欠失マウス由来の神経初代培養細胞を用いたマイクロアレイ解析を実施した。その結果、Nrf1の欠失で発現に影響を受ける遺伝子は、これまでに報告されてきたNrf2が制御する生体防御関連の標的遺伝子とは異なる事が示された。また、Nrf1欠失マウス脳組織においての遺伝子発現解析を実施し、同様の結果を得ている。したがって、Nrf1は、Nrf2とは異なる標的遺伝子の発現制御を介して、神経細胞の恒常性の維持に寄与していると考えられた。Nrf1が直接制御する標的遺伝子の同定を試みるために、Nrf1のクロマチン免疫沈降解析(ChIP)を計画した。ChIP解析に用いる抗体の検討を行ったが特異性の高い抗体は得られなかったので、申請計画に記したように、Nrf1のパートナー因子である小Maf群因子に対する抗体を用いて、ChIPシークエンス解析を実施した。その結果、小Mafの結合部位は、Ataxin-1などの神経変性と関連した遺伝子の制御領域に結合していることが明らかなり、病態発症との関連が示唆された。上記の結果の一部は、学会発表として報告し、また、誌上発表の予定である。
期刊论文(0)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
酸素と医学
氧气和药物
DOI： --
发表时间： 2010
期刊：
影响因子： --
作者： [Akizawa, N., Arai, S., 山本雅之]
通讯作者： 山本雅之
エリスロポエチン産生細胞(Erythropoietin Producing Cells)
促红细胞生成素产生细胞
DOI： --
发表时间： 2010
期刊：
影响因子： --
作者： [山田桂輔, 山本浩司, 服部耕治, 池内健, 富田直秀, 山本雅之]
通讯作者： 山本雅之
発癌性物質や酸化ストレスに応答する生体防御系センサーの構造基盤
响应致癌物和氧化应激的生物防御传感器的结构基础
DOI： --
发表时间： 2010
期刊：
影响因子： --
作者： [黒河博文, 本橋ほづみ, 佐藤主税, 山本雅之]
通讯作者： 山本雅之
Ischemia-Induced Neovascularization by Enhancing the Inflammatory Response.
通过增强炎症反应引起缺血诱导的新血管形成。
DOI： --
发表时间： 2010
期刊： Arterioscler Thromb Vase Biol
影响因子： --
作者： [Ichihara S, Yamada Y, Liu F, Murohara T, Itoh K, Yamamoto M, Ichihara G.]
通讯作者： Ichihara G.
共 50 条
    Role of precancerous cells as components of the tumor microenvironment
    • 批准号：
      22K19450
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.08万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      山本 雅之
    • 依托单位：
      Tohoku University
    生体の酸化ストレス応答の分子メカニズム解明とその疾病予防・治療への応用
    • 批准号：
      19H01019
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $29.04万
    • 财政年份：
      2019
    • 负责人：
      山本 雅之
    • 依托单位：
      Tohoku University
    Deciphering Molecular Basis for the Anti-Oxidative Stress Response and Application of the Basis for Disease Prevention and Therapy
    • 批准号：
      19H05649
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额：
      $127.3万
    • 财政年份：
      2019
    • 负责人：
      山本 雅之
    • 依托单位：
      Tohoku University
    転写因子の発現量依存的な細胞運命決定機構の解明
    海外基金