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新しい目的細胞同定法による胚性幹細胞由来心筋細胞の特性解析と細胞移植療法の開発

使用新的靶细胞识别方法表征胚胎干细胞来源的心肌细胞并开发细胞移植疗法

基本信息

批准号：
15790380
负责人：
高橋知之
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kurume University (2004)Gifu University (2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790380/
关键词：
心臓胚性幹細胞発生・分化

项目摘要

<研究の目的>近年、ヒト胚性幹(ES)細胞が樹立された事から、多能性を有するES細胞は心臓・神経をはじめとする再生の困難な臓器、組織における移植細胞ソースとして期待が高まっている。取り分け心筋は重篤な心疾患において損傷を受けると二度と自己再生不可能である事から、ES細胞から分化誘導した心筋細胞の移植療法の確立が切望されている。本研究では申請者が開発してきた目的細胞の単離・同定法によって得られた各々の分化段階・特性機能を有するES細胞由来心筋細胞の分子細胞生物学的な特性解析を行うことで、心筋分化メカニズムを解明するとともに、心疾患への再生医療の基盤を築く事を目的とする。<研究実績の概要>1)申請者が開発した目的細胞同定法によりNkx2.5遺伝子プロモーター依存的に単離した心筋分化細胞のDNAマイクロアレイによる遺伝子プロファイリングを行なった。その結果、Nkx2.5依存的な単離細胞では細胞骨格、転写因子、増殖因子をはじめとする心筋分化特異的な分化マーカーが濃縮されている事が明かとなった。2)Nkx2.5プロモーターに依存する単離心筋細胞の遺伝子プロファイリングを行なった後、未分化ES細胞とその発現遺伝子の比較を行なった結果、単離細胞特異的に発現し、心筋分化に関わると考えられる機能未知の遺伝子を同定する事に成功した。現在、その数クローンについてクローニング後、心筋発生・分化へ及ぼす影響について解析を行なっている。3)心筋分化初期に関わる新たな分子のプロモーターを用いて、ES細胞分化過程における心筋前駆細胞の同定・単離を行ない、Nkx2.5遺伝子プロモーターよりも効率の良い心筋分化細胞の同定に成功した。現在、この単離した細胞の詳細な特性解析を行なっている。

In recent years, embryonic stem (ES) cells have been established and pluripotent, and ES cells are expected to have high levels of organ and tissue regeneration difficulties. It is desirable to establish transplantation therapy for ES cells, which is induced by differentiation of ES cells. This study is aimed at the development of a novel approach to the differentiation of target cells, the identification of differentiation stages, the characterization of ES cells derived from cardiac muscle cells and the characterization of molecular cell biology. <Summary of Research Results>1) The applicant developed the target cell identification method for Nkx2.5-dependent DNA sequencing of differentiated cells. Nkx2.5-dependent cell culture, transcription factors, and growth factors 2)Nkx2.5 was successful in comparing the development of genes in undifferentiated ES cells with those in isolated cell-specific development and in identifying genes with unknown functions in relation to differentiation. Now, after the rapid development of digital technology, the analysis of psychological development, differentiation and influence is being carried out. 3)In the early stage of cardiac differentiation, new molecules were used for identification, and in the process of ES cell differentiation, Nkx2.5 genes were used for identification of cardiac cells. Now, the detailed characteristics of the cells are analyzed.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Critical roles for the Fas/Fas ligand system in postinfarction ventricular remodeling and heart failure

DOI：
10.1161/01.res.0000141528.54850.bd
发表时间：
2004-09-17
期刊：
CIRCULATION RESEARCH
影响因子：
20.1
作者：
Li, YW;Takemura, G;Fujiwara, H
通讯作者：
Fujiwara, H

Postinfarction gene therapy against transforming growth factor-beta signal modulates infarct tissue dynamics and attenuates left ventricular remodeling and heart failure.

DOI：
10.1016/j.cardfail.2004.08.118
发表时间：
2004-10
期刊：
Circulation
影响因子：
37.8
作者：
Hideshi Okada;G. Takemura;K. Kosai;Yiwen Li;Tomoyuki Takahashi;M. Esaki;K. Yuge;S. Miyata;R. Maruyama;Atsushi Mikami;S. Minatoguchi;T. Fujiwara;H. Fujiwara
通讯作者：
Hideshi Okada;G. Takemura;K. Kosai;Yiwen Li;Tomoyuki Takahashi;M. Esaki;K. Yuge;S. Miyata;R. Maruyama;Atsushi Mikami;S. Minatoguchi;T. Fujiwara;H. Fujiwara

Li, Y., Takemura, G., Kosai, K., Yuge, K., Nagano, S., Takahashi, T., et al.: "Postinfarction treatment with an adenoviral vector expressing hepatocyte growth factor relieves chronic left ventricular remodeling and dysfunction in mice."Circulation. 107. 2

Li, Y.、Takemura, G.、Kosai, K.、Yuge, K.、Nagano, S.、Takahashi, T. 等人：“用表达肝细胞生长因子的腺病毒载体治疗梗死后可缓解慢性左心室重构