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癌細胞と抗原提示細胞の融合細胞ワクチンによる抗腫瘍効果の検討

癌细胞和抗原呈递细胞的融合细胞疫苗的抗肿瘤效果的检查

基本信息

批准号：
15790406
负责人：
鈴木拓児
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790406/
关键词：
融合細胞ワクチン樹状細胞マクロファージ腫瘍免疫

项目摘要

本研究では、マウスの系で抗原提示細胞と癌細胞との融合細胞を用いた癌免疫療法の抗腫瘍効果について検討した。抗原提示細胞(マウス骨髄由来樹状細胞(DC)および腹腔マクロファージ(Mφ))と癌細胞株(C26)をelectroporation法で細胞融合を行った。その際に、赤と緑の異なる蛍光色素で、あるいは各々の細胞のMHC分子に対する異なる抗体で二種の細胞を標識し、融合効率が約30%であることを確認した。次にin vivoにおける融合細胞による抗腫瘍効果を評価するために、あらかじめ皮下に腫瘍を接種形成したマウスに、3日目と10日目にDCあるいはMφと癌細胞の融合細胞を放射線照射(40Gy)後に2x106個注入したところ、PBS注入コントロール群に比べて有意な腫瘍増大抑制効果がみられ、その効果はDCを用いた系で強かった。また、DCおよびMφのstrainをsyngeneicなものとallogeneicなものの二つの条件で癌細胞と融合細胞を作成しその抗腫瘍効果を検討したところ、いずれの抗原提示細胞においてもallogeneicの系でより強い抗腫瘍効果が得られた。また、各々免疫したマウス脾臓細胞からはCTL活性が誘導された。興味深いことには、syngeneic DCを用いた融合細胞で免疫したマウス脾臓細胞からは、Th1・Th2の両サイトカイン産生が誘導されるのに対して、allogeneic DCを用いた融合細胞の場合はTh2サイトカインの産生は少なく、抗腫瘍効果の期待できるTh1サイトカインのみ誘導されることが示された。以上から、MφやDCを用いた癌細胞との融合細胞は腫瘍免疫療法として有効であり、特にallogeneicの細胞を利用することで、強力な抗腫瘍効果が期待されることが示唆された。次に、更に強い抗腫瘍免疫効果を惹起できるように、サイトカインIL-12遺伝子導入癌細胞とsyngeneicおよびallogeneic DCの融合細胞ワクチンを作成したところ、どちらでも更に強力な腫瘍抑制効果および脾臓細胞のCTL活性誘導を示し、本法におけるサイトカイン遺伝子導入の有用性が示唆された。

This study was conducted to investigate the effects of anti-tumor immunotherapy on anti-tumor cells and fusion cells. Antigen prompt cells (DC), peritoneal cells (Mφ), cancer cell lines (C26), and cell fusion The fusion efficiency of the two kinds of cells was about 30%. In vivo, the fusion cells were injected with 2x106 doses of radiation (40Gy) to inhibit the proliferation of tumor cells. The anti-tumor effect of the syngeneic and allogeneic strains of the DC and Mφ cells was studied by using the fusion cells and cancer cells. The immune response of spleen cells was induced. In addition, syngeneic DC is used in fusion cells to induce Th1, Th2 and Th3 protein production, and allogeneic DC is used in fusion cells to induce Th2 protein production and Th3 protein production. The above results indicate that the use of allogeneic cells in immunotherapy with cancer cells and fusion cells is very effective. In addition, the induction of strong anti-tumor immune effect and the usefulness of IL-12 gene introduction into cancer cells and syngeneic and allogeneic DC fusion cells were demonstrated.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Dendritic cells pulsed with live and dead Legionella pneumophila elicit distinct immune responses

DOI：
10.4049/jimmunol.172.3.1727
发表时间：
2004-02-01
期刊：
JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子：
4.4
作者：
Kikuchi, T;Kobayashi, T;Nukiwa, T
通讯作者：
Nukiwa, T

Vaccination of dendritic cells loaded with interleukin -12- secreting cancer cells augment in vivo antitumor immunity.

接种负载有分泌白细胞介素-12的癌细胞的树突状细胞可增强体内抗肿瘤免疫力。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Clin Cancer Res. 11
影响因子：
0
作者：
Xin H.et al.;Suzuki T. et al.
通讯作者：
Suzuki T. et al.

Nakamura A, Mori Y, Hagiwara K, Suzuki T, et al.: "Increased susceptibility to LPS-induced endotoxin shock in secretory leukoprotease inhibitor (SLPI)-deficient mice."J Exp Med. 197. 669-674 (2003)

Nakamura A、Mori Y、Hagiwara K、Suzuki T 等人：“分泌性白细胞蛋白酶抑制剂 (SLPI) 缺陷小鼠对 LPS 诱导的内毒素休克的敏感性增加。”J Exp Med。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Antitumor immune response by CX3CL1 fractalkine gene transfer depends on both NK and T cells

DOI：
10.1002/eji.200526042
发表时间：
2005-05
期刊：
European Journal of Immunology
影响因子：
5.4
作者：
H. Xin;T. Kikuchi;S. Andarini;S. Ohkouchi;Takuji Suzuki;T. Nukiwa;Huqun;K. Hagiwara;T. Honjo;Y. Saijo
通讯作者：
H. Xin;T. Kikuchi;S. Andarini;S. Ohkouchi;Takuji Suzuki;T. Nukiwa;Huqun;K. Hagiwara;T. Honjo;Y. Saijo

Pharmacokinetic analysis of combination chemotherapy with carboplatin and etoposide in small-cell lung cancer patients undergoind hemodialysis.

卡铂和依托泊苷联合化疗在小细胞肺癌血液透析患者中的药代动力学分析

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Ann Oncol. 15
影响因子：
0
作者：
Xin H.et al.;Suzuki T. et al.;Matsuzaki Y. et al.;Andarini S. et al.;Kikuchi T. et al.;Inoue A. et al.
通讯作者：
Inoue A. et al.