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樹状細胞およびマクロファージに発現する抑制性レセプターの機能と意義は何か?

树突状细胞和巨噬细胞上表达的抑制性受体的功能和意义是什么？

基本信息

批准号：
16043264
负责人：
反町典子
金额：
$ 3.58万
依托单位：
Research Institute, International Medical Center of Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043264/
关键词：
抑制性レセプター樹状細胞マクロファージ NKレセプター Ly49 マウス

项目摘要

抑制性NKレセプターLy49Qは、NK細胞には発現せず、マクロファージ、樹状細胞などの骨髄球系細胞に発現する分子で、私たちはこれまでにこの分子がマクロファージや樹状細胞の細胞骨格制御に関わることを報告した。Ly49Qは他のNKレセプターと一次構造上高い相同性を示すことから、他のNKレセプター同様にMHCクラスI関連分子を認識すると考えられるが、マクロファージや樹状胞がMHCクラスIの認識をどのような機能制御に用いているかは、新しい免疫学的認識機構として興味深い。今年度は、Ly49Qの樹状細胞における役割、Ly49Qのリガンド検索、Ly49Qを介した細胞骨格制御の分子機序、およびLy49Qトランスジェニックマウスの作製と免疫応答の解析を行い、以下の知見を得た。(1)マウスプラスマ樹状細胞(PDC)がLy49Q陽性および陰性の2種類の亜集団に分類されること、Ly49Q陰性PDCは、Ly49Q陽性PDCに比較してIFNαの産生が低いこと、Ly49Q陰性PDCはLy49Q陽性PDCへと移行することを見出した。さらに、Ly49Q陰性PDCはLy49Q陽性PDCに比較してより未熟な分化段階にあり、骨髄内PDCの分化段階がLy49Qの発現強度によって分類できることを明らかにした。(2)Ly49Qのリガンド発現細胞を同定し、β2m欠損マウスにおいてはリガンドの発現がなくなることからβ2m会合型リガンドである可能性が示唆された。リガンド発現細胞から発現クローニング用cDNAライブラリーを作製し、可溶型Ly49Qを用いてライブラリーのスクリーニングを行い,いくつかのクローンを得た。現在得られたクローン由来の分子について、Ly49Qのリガンドか否かの解析を行っている。(3)Ly49Qは、接着斑の形成に重要なパキシリンの細胞内局在を制御していること、細胞内でFAKと会合しFAKの細胞内局在を制御していること、SHP-2がLy49Qの機能に重要であることを明らかにした。さらに細胞内ITIMのリン酸化状態によって、Ly49Qの細胞内局在が変化することを見出した。(4)ITIM欠損型Ly49Qを導入したトランスジェニックマウスにおいて、マクロファージおよび好中球における機能異常を見出し、詳細な解析を進めている。

Inhibitory NK cells are involved in the production of molecules in dendritic cells. Ly49Q is a novel immunologic mechanism for recognizing MHC class I related molecules by studying their structural identity. This year, the Ly49Q dendritic cell culture, the Ly 49Q molecular discovery, the Ly 49Q molecular mechanism for cell skeleton regulation, the Ly 49Q molecular discovery, and the Ly49 molecular discovery. (1)Dendritic cells (PDCs) were classified into two groups: Ly 49Q positive and Ly 49Q negative PDCs, Ly 49Q positive PDCs, and Ly 49Q negative PDCs. Ly 49Q negative PDC and Ly 49Q positive PDC were compared. The differentiation stage of immature PDC and the differentiation stage of Ly 49Q in bone were classified. (2) The possibility of Ly49Q's disjunction and β2 m's disjunction is shown. Richardson discovery cells and Richardson discovery cells were made with cDNA richardson, and soluble Ly49Q was made with richardson discovery cells and Richardson discovery cells. Now we can get the molecular origin of Ly49Q and the molecular origin of Ly49Q. (3) SHP-2 plays an important role in the function of Ly49Q, which plays an important role in the regulation of intracellular FAK and FAK. The intracellular ITIM and Ly49Q were found to be in the acidic state. (4)ITIM deficient type Ly49Q is introduced into the system and analyzed in detail.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Ly49Q1 is expressed on myeloid lineage cells and involved in regulation of cell adhesiveness.

Ly49Q1 在骨髓谱系细胞上表达并参与细胞粘附性的调节。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Immunology 2004
影响因子：
0
作者：
Tsujimura;Y.;et al.
通讯作者：
et al.

Ly49Q, a novel member of Ly49Q family that is selectively expressed on myeloid lineage cells and involved in regulation of cytoskeletal architecture.

Ly49Q 是 Ly49Q 家族的新成员，在骨髓谱系细胞上选择性表达并参与细胞骨架结构的调节。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 101
影响因子：
0
作者：
Toyama-Sorimachi;N. et al.
通讯作者：
N. et al.

Dok-1 and Dok-2 are negative regulators of lipopolysaccharide-induced signaling.

DOK-1和DOK-2是脂多糖诱导的信号传导的负调节剂。

DOI：
10.1084/jem.20041817
发表时间：
2005-02-07
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
0
作者：
Shinohara H;Inoue A;Toyama-Sorimachi N;Nagai Y;Yasuda T;Suzuki H;Horai R;Iwakura Y;Yamamoto T;Karasuyama H;Miyake K;Yamanashi Y
通讯作者：
Yamanashi Y

Inhibitory NK receptor Ly49Q is expressed on subsets of dendritic cells in a cellular maturation- and cytokine stimulation-dependent manner