樹状細胞と微生物の相互作用による自然免疫系の活性化とその調節機構の解明

通过树突状细胞和微生物的相互作用阐明先天免疫系统的激活及其调节机制

基本信息

  • 批准号:
    13226112
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

抗原提示細胞によるIFNγ生産に欠陥を持つために極めて微生物感染に対して感受性が高いγcとrag-2のダブルノックアウトマウスをレシピエントとし、樹状細胞やマクロファージ等の抗原提示細胞、あるいはNK細胞を移植した後にリステリア(L.monocytogenes)の感染を行い、抵抗性の回復を検討した。その結果、どちらの場合にも野生型の細胞を移植した場合には抵抗性の回復が見られたが、IFNγノックアウトマウス由来の細胞を移植した場合には抵抗性の回復は見られなかった。次に、野生型マウス(1)、自然免疫系は正常に機能すると思われるrag-2ノックアウトマウス(2)、rag-2ノックアウトマウスから、抗アシアロGM1抗体の投与によってNK細胞を除去したマウス(3)、IFNγの受容体の欠損マウス(4)、γcとrag-2のダブルノックアウトマウス(5)のリステリア(L.monocytogenes)の急性感染に対する抵抗性をLD50の比較によって検討したところ、(1)=(2)>(3)>>(4)=(5)という結果が得られた。以上の結果から、抗原提示細胞由来のIFNγもNK細胞由来のIFNγも自然免疫において機能することが証明された。一方、NK細胞を除去したrag-2ノックアウトマウスが、IFNγの受容体の欠損マウスやγcとrag-2のダブルノックアウトマウスに比較してリステリア感染に対する抵抗性が高いことから、感染抵抗性の付与という点からは抗原提示細胞由来のIFNγがNK細胞のそれを凌駕するものである可能性が示唆された。
Antigen-indicating cells such as IFNγ production, immune response, dendritic cells, NK cells, and L.monocytogenes were used to investigate infection and recovery of resistance after transplantation. In the case of wild-type cells transplanted, the resistance of the cells was reversed. In the case of cells transplanted, the resistance of the cells was reversed. secondary, wild-type (1), natural immune system function (2), rag-2, anti-GM1 antibody administration, NK cell elimination (3), IFNγ receptor depletion (4), Comparison of LD50 of acute infection resistance to γc and rag-2 in (5) and (1)=(2)>(3)>(4)=(5). These results suggest that IFNγ is cell-derived and NK cell-derived, and that IFNγ is naturally immune. The results showed that the resistance of IFN γ receptor to infection was higher than that of IgG-2 receptor. The origin of IFN γ receptor was suggested by antigen.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ohteki, T., et al.: "Critical role of IL-15-IL-15R for antigen-presenting cell functions of in the innate immune response"Nature Immunology. 2. 1138-1143 (2001)
Ohteki, T. 等人:“IL-15-IL-15R 对先天免疫反应中抗原呈递细胞功能的关键作用”《自然免疫学》。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ohteki, T., et al.: "Overexpression of bcl-2 differentially restores development of thymus-derived CD4-8+ T cells and intestinal intraepithelial T cells in IRF-1 deficient mice"The Journal of Immunology. 166. 6509-6513 (2001)
Ohteki, T. 等人:“bcl-2 的过度表达可差异性地恢复 IRF-1 缺陷小鼠中胸腺来源的 CD4-8 T 细胞和肠上皮内 T 细胞的发育”《免疫学杂志》。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Suzuki, K., et al.: "Critical role of NK but not NKT cells in acute rejection of parental bone marrow cells in F1 hybrid mice"European Journal of Immunology. 31. 3147-3152 (2001)
Suzuki, K. 等人:“NK 细胞而非 NKT 细胞在 F1 杂交小鼠亲代骨髓细胞急性排斥反应中的关键作用”《欧洲免疫学杂志》。
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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