抗原受容体初期反応を制御する新規ユビキチンリガーゼと抑制型Fc受受容体多型

控制早期抗原受体反应的新型泛素连接酶和抑制性 Fc 受体多态性

• 批准号: 15790508
• 负责人: 鈴木 毅
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790508/
• 关键词: 脂質ラフト; 抑制型受容体; FcγRIIB; CD72; 微小管; Src family kinase; Fc受容体; 全身性エリテマトーデス

脂質ラフトは細胞膜上の機能微小ドメインであり情報伝達の起点として注目されている。種々の受容体はリガンド結合時に脂質ラフトに会合するがその機構は不明である。申請者はSLEに連関する抑制型Fc受容体FcγRIIB膜貫通部多型の機能解析を行い、同受容体が脂質ラフト移行の障害を呈しその免疫細胞活性化抑制機能が弱く、自己免疫発症の原因となりうることを示した。脂質ラフト移行に異常がある疾患連関受容体の報告はこれまでに無く、SLE発症の分子基盤、ならびに受容体の脂質ラフト移行のメカニズム解明に重要な知見と考えられる。さらに、抑制受容体CD72多型を複数同定し、その細胞外部分の構造変化をもたらす多型(スプライス変異をもたらすイントロン多型)がSLE腎症発症に負に連関することを見いだし、その分子機構を解析している。Src family tyrosine kinase(SFK)の新たな活性調節機構解明、運動および極性形成に重要なその細胞内再分布の機構解明を目的としてSFK SH2-SH3をbaitとする2-hybrid cloningを行いポリプロリン配列及びRING finger様を持つ新たな微小管会合分子(仮にPPRと呼ぶ)を単離した。同分子は細胞の遊走方向に配向する微小管上に存在し、しかも安定化アセチルチュブリンと今日局在することから、安定化微小管をマークする新規分子であること、あるいは微小管の方向性を持った安定化を促進する新規調節分子であることが強く示唆された。

Lipids ラフト the <s:1> function on the cell membrane is tiny ドメ ドメ <s:1> であ されて されて されて information 伝 reaching the <s:1> starting point と て て attention されて されて る る. When a 々 <s:1> <s:1> acceptor リガ <s:1> ド ド binds, the に lipid ラフトに will meet するがそ the <s:1> structure is である unknown である. Applicants は SLE に even masato す る inhibitory Fc by let body Fc gamma RIIB の function of transmembrane department polymorphism analytical line を い, with the capacity of body が lipid ラ フ ト transitional の handicap of を show し そ の weak immune cell activation inhibition function が く, their immune 発 の reason と な り う る こ と を shown し た. Abnormal lipid ラ フ ト transitional に が あ る diseases even masato の report by let body は こ れ ま で に no く, SLE 発 の molecular base plate, な ら び に の by let body lipid ラ フ ト transitional の メ カ ニ ズ ム interpret に important な knowledge と exam え ら れ る. さ ら に, inhibit the body CD72 polymorphism を plural with し, そ の extracellular part の structure - the を も た ら す polymorphism (ス プ ラ イ ス - different を も た ら す イ ン ト ロ ン polymorphism) が SLE disease of kidney disease 発 に negative に even masato す る こ と を see い だ し, そ の molecular institutions を parsing し て い る. Src family tyrosine kinase (SFK) の new た な activity regulating mechanism uttered, movement お よ び polarity formation に important な そ の cells redistribution の agencies interpret を purpose と し て SFK SH2 - SH3 を bait と す る 2 - hybrid Cloning を line い ポ リ プ ロ リ ン assortment and び RING finger others を hold つ new た な tiny tube meet molecules (仮 に PPR と shout ぶ) を 単 from し た. With molecular は cell の に worthy to travel direction す る tiny pipe に し, し か も stabilization ア セ チ ル チ ュ ブ リ ン と bureau today in す る こ と か ら, stabilization of tiny tubes を マ ー ク す る new rules molecular で あ る こ と, あ る い は tiny tube の directional を hold っ た stabilization を promote す る new rules regulating molecular で あ る こ と が く and shown strong sucking さ れ た.

项目成果

CD72 polymorphisms associated with alternative splicing modify susceptibility to human systemic lupus erythematosus through epistatic interaction with FCGR2B

• DOI: 10.1093/hmg/ddh318
• 发表时间: 2004-12-01
• 期刊: HUMAN MOLECULAR GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Hitomi, Y;Tsuchiya, N;Tokunaga, K
• 通讯作者: Tokunaga, K