ヒトSLE関連遺伝子異常マウスの病態形成における脂質メディエーターの役割の解明

阐明脂质介质在人类 SLE 相关遗传异常小鼠发病机制中的作用

• 批准号: 18591102
• 负责人: 鈴木 毅
• 金额: $ 2.49万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18591102/
• 关键词: SLE; Fc受容体; 多型; 脂質ラフト; PAF受容体

我々はヒトSLEの疾患感受性に関連する免疫グロブリンFc受容体、FcgRIIBの細胞膜貫通部位1アミノ酸置換、Ile-Thr多型が、受容体の脂質ラフトへの集積の低下と抑制シグナルの減弱をもたらすことを解明してきた。今回、SLE症候を呈するFcgRIIB遺伝子欠損マウスをPAF受容体改変マウスと交配して、SLE自然発症、特にループス腎炎発症における脂質メディエーターの働きを解析することた取り組んでいる。SLEのTh2バイアスをアッセイするために末梢T細胞の分離、RT-PCR(multiplex PCRによるスクリーニングと定量的RT-PCRによる比較)及びELISAによるサイトカイン定量、自己抗体定量法を導入しアッセイの安定化を行った。平行して、上記のFcgRIIB細胞膜貫通部位1アミノ酸置換によるヒト病態に近似したモデル動物の樹立を目的に、変異体FcgRIIBノックインマウスの作成を試みている。その準備段階として細胞レベルでの変異受容体機能を詳細に解析し同受容体が脂質ラフトから部分的に排除されることを見出した。さらに部位特異的変異導入と機能解析を行いFc受容体群に種を越えて保存される2種類のモチーフを抽出している。本研究チームではすでに同種法を用いた他の情報伝達分子ノックインマウスの作成に成功しており、上記細胞レベルでの予備的検討を基にIle-Thr変異及びモチーフを完全に欠損した受容体のノックインを次年度に行う予定である。

The disease susceptibility of SLE is related to the immune system Fc receptor and the cell membrane penetration site of FcgRIIB. Change, Ile-Thr polytype が, receptor の lipid ラフトへの accumulation の decrease と inhibition シグ ナル の weaken を も た ら す こ と を clarification し て き た. This time, SLE symptoms are present, FcgRIIB is missing, PAF receptor is modified, SL is E natural hysteria, special nephritis hysteritis, lipolysis, and lipolysis. Isolation of terminal T cells of SLE's Th2 cells, RT-PCR (multiplex PCR (Quantitative RT-PCR (Comparison of PCR) and ELISA) Quantitative quantitative and autoantibody quantitative methods were introduced into the Stabilization System. Parallel, above-mentioned FcgRIIB cell membrane penetration site 1アミノacid replacement によるヒトmorbidity にapproximation したモデルAnimal EstablishmentをPurposeに、Changed variant FcgRIIBノックインマウスの成をtrialみている.そのPreparation stageとしてCell レベルでの変different receptor functionをDetailed analysisしHomologous receptor がlipid ラフトからPart of the にexclude されることを见出した.さらにPart-specific mutation introduction and functional analysis を行いFc receptor group にkind を日えて Preservation される2 types のモチーフをExtraction している. This study was carried out using the same method of using other information to achieve the success of the molecular molecule, and the above-mentioned cell system. The pre-prepared 朜検撒basedにIle-Thr変different and the びモチーフをcompletely defective したholding body のノックインをに行う下注である.