ES細胞の試験管内発生モデルを用いた造血幹細胞の多分化能獲得機構の研究

利用ES细胞体外发育模型研究造血干细胞获得多能性的机制

• 批准号: 15790495
• 负责人: 坂本 比呂志
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790495/
• 关键词: c-myb; 成体型造血; 血管内皮細胞細胞; 赤血球; B細胞; c-Myb; ES細胞

c-mybは多分化能を有する成体型造血機能の発生において重要な機能をはたしており、その遺伝子破壊マウスは胎生12日前後に貧血により死亡する。そこで、このc-mybの成体型造血における機能を解析するために、テトラサイクリンによるc-myb(p75)遺伝子発現誘導可能なES細胞株をc-mybノックアウトES細胞から樹立した(c-mybTet/KO)。このc-mybTet/KOは、c-mybの発現により血液細胞を発生するが、その血球成分には異常が観られた。顆粒球やマクロファージは正常に発生するが、赤血球への分化はCD71^<high>Ter119^-の段階で停止していた。野生型ES細胞では、CD71highTer119^-からCD71^<high>Ter119^+の段階においてc-mybの発現は大きく減少していた。しかし、c-mybTet/KOは、c-mybの強制発現によりCD71^<high>Ter119^+の段階でのc-mybが上昇し、GATA2の発現上昇を誘導していた。また、赤血球の分化に必須なGATA1は変化していなかった。このc-mybTet/KOからはB細胞(CD19^+B220^+)が発生しない。CD43^+B220^+細胞は僅かに存在するが、CD127の発現は観察されなかった。この結果から、リンパ球へのコミットメントが阻害されていると考えられた。c-mybには先に用いたp75とともにp89の分子もアイソフォームとして存在する。このp89c-mybはp75とは異なった機能を有していると報告されている。さらにp89は造血機能を有する中胚葉や血管内皮細胞にp75と共に発現していることが確認できている。そこで、先のリンパ球へのコミットメントにp89が重要な機能を果たしているとの仮説からp89をc-myb遺伝子破壊ES細胞に発現させたES細胞を樹立し、リンパ球分化への影響を中心に解析を現在行っている。

C - myb は more differentiation can have す を る into shape hematopoietic function の 発 raw に お い て important function of な を は た し て お り, そ の heritage 伝 son broken 壊 マ ウ ス は viviparous に anemia after 12 に よ り death す る. そ こ で, こ の c - myb の into body hematopoiesis に お け る function analytical す を る た め に, テ ト ラ サ イ ク リ ン に よ る c - myb (p75) posthumous son 伝 発 induced may now な ES cell lines を c - myb ノ ッ ク ア ウ ト ES cells か ら set し た (c - mybTet/KO). こ の - mybTet/KO は, c - c myb の 発 now に よ り blood cells を 発 raw す る が, そ の blood composition に は abnormal が 観 ら れ た. Particle ball や マ ク ロ フ ァ ー ジ は normal に 発 raw す る が, red blood cell へ の differentiation は CD71 surface ^ < high > Ter119 ^ - の Duan Jie で stop し て い た. Wild type ES cells で は, CD71highTer119 ^ - か ら CD71 surface ^ < high > Ter119 ^ + の Duan Jie に お い て c - myb の 発 は now big き く reduce し て い た. し か し, c - mybTet/KO は, c - myb の forced 発 now に よ り CD71 surface ^ < high > Ter119 ^ + の Duan Jie で の c - myb が rise し, GATA2 の 発 now rising を induced し て い た. Youdaoplaceholder0, the <s:1> differentiation of red blood cells に must be な, GATA1, <s:1> change, <s:1> て, な, な, った. <s:1> <s:1> c-mybTet/KO ら ら が B cells (CD19^+B220^+)が develop な ら. CD43^+B220^+ cells <s:1> only に are present in するが, CD127 <s:1> is present in されな 観 and されな った った. こ の results か ら, リ ン パ ball へ の コ ミ ッ ト メ ン ト が resistance against さ れ て い る と exam え ら れ た. C - myb に は に first use い た p75 と と も に p89 の molecular も ア イ ソ フ ォ ー ム と し て exist す る. <s:1> <s:1> p89c-myb <s:1> p75と なった なった abnormal なった function を there is a report on <s:1> て ると ると ると ると されて る る る. さ ら に p89 は hematopoietic function を have す る mesoderm や endothelial cells に p75 と altogether に 発 now し て い る こ と が confirm で き て い る. そ こ で, first の リ ン パ ball へ の コ ミ ッ ト メ ン ト に p89 が important function of な を fruit た し て い る と の 仮 said か ら p89 を c - traces of myb 伝 broken 壊 ES cells に 発 now さ せ た ES cells を し, リ ン パ ball differentiation へ の influence を center line analytical を に now っ て い る.

项目成果

Cell adhesion to ephrinb2 is induced by EphB4 independently of its kinase activity.

EphB4 诱导细胞对 ephrinb2 的粘附，与其激酶活性无关。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochem.Biophys.Res.Commun. 27
• 作者: Sakamoto H;Zhang XQ;Suenobu S;Ohbo K;Ogawa M;Suda T.
• 通讯作者: Suda T.