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早期飲酒とアルコール依存症の発症と病態に関するポストゲノム研究

早期饮酒和酒精中毒的发病和病理学的后基因组研究

基本信息

批准号：
15790631
负责人：
山本恵
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は早期のエタノール暴露がその後の飲酒行動に及ぼす影響とその分子機構の解明を目的とする。本年度は初年度に引き続き、神経系の分化・発達に及ぼすエタノールの影響を、特に神経幹細胞への作用という点に注目して以下の検索を行った。1、胎内エタノール暴露ラットの作成と神経幹細胞に及ぼす影響についての検討ヒトでの器官形成期に相当する妊娠10〜14日目のラットに、エタノールを強制経口投与したところ、約3割の胎仔に中枢神経系の形成不全を認めた。中枢神経系の形成不全を伴わずに生まれてきた仔を胎内エタノール暴露モデルとし、その脳から単層培養法により得た神経幹細胞を用いて、その増殖能および分化誘導能を調べたところ、胎内エタノール暴露が胎仔脳内の神経幹細胞の機能異常を引き起こすことが確認された。2、神経幹細胞を用いた検索エタノールが神経幹細胞の分化および神経細胞の生存に及ぼす影響を検索するため、胎齢14日のラット胎仔から得た神経幹細胞および胎齢18日のラット胎仔の大脳皮質から得た初代培養神経細胞を同濃度のエタノールで処置し、その分化誘導能および生存率を比較した結果、エタノールは神経細胞の生存に影響を及ぼすよりもかなり低い濃度から神経幹細胞の分化を抑制することが見いだされた。さらに、脳由来神経栄養因子やinsulin-like growth factor-1などの神経栄養因子の同時投与により、このエタノールによる神経幹細胞の分化誘導抑制作用が減弱されることがわかった。これらの結果から、エタノールによる神経幹細胞の分化誘導抑制作用および神経細胞障害性により引き起こされる脳内の神経回路網の改変が、アルコール依存症の病態基盤に深く関連している可能性が示唆された。

The aim of this study is to elucidate the molecular mechanisms of alcohol consumption after early exposure. This year, the following factors have been investigated in relation to the differentiation, development and effects of the nervous system, especially in relation to the role of neural stem cells. 1. Fetal exposure to stem cells and their effects on the development of central nervous system in the fetus during the period of organ formation corresponding to the 10 ~ 14 days of pregnancy. Incompleteness of central nervous system formation is associated with fetal exposure, and the single layer culture method is used to obtain neural stem cells, and to modulate their reproductive and differentiation-inducing abilities. 2. The differentiation and survival of neural stem cells were studied in vitro. The results showed that the differentiation and survival of neural stem cells were compared between the 14 th day and the 18 th day. The effect of low concentration on the survival of neural stem cells In addition, the inhibition of differentiation induction of neural stem cells by simultaneous administration of neurotrophic factors and insulin-like growth factor-1 was weakened. These results suggest that the inhibition of differentiation of neural stem cells and the impairment of neural cells may lead to changes in the neural circuit network in the brain, and may be deeply related to the pathological basis of the disease.