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レドックス制御を受ける膜蛋白特性と海馬興奮系シナプス伝達への機能的修飾

膜蛋白特性受氧化还原控制和海马兴奋系统突触传递功能修饰的影响

基本信息

批准号：
15790629
负责人：
土井拓
金额：
$ 1.34万
依托单位：
University of Miyazaki (2004)宮崎医科大学 (2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

てんかんの病態解釈としてグルタミン酸、GABA不均衡仮説があり、我々のこれまでの研究からグリア型グルタミン酸トランスポーターの機能低下により興奮系の増強が生じる一方で、GABA合成能の低下により抑制系の崩壊が生じ、てんかん発作が生じると考察してきた。一方、胎生期や出生早期に低酸素・虚血といった強い酸化ストレスに脳組織が暴露されると、二次性孔脳症などの脳組織の形態的傷害やてんかんの発症に繋がることが知られている。そこで酸化ストレス暴露後に成長を遂げた個体でのけいれん感受性・てんかん原性獲得などがどのような機序で生じてくるのか、1986年にRiceらが報告した新生仔低酸素虚血脳症の成熟ラット(Rice model)を用いてpentylenetetrazole(PTZ)に対するけいれん感受性、キンドリング発展、グルタミン酸・GABAトランスポーターの発現について観察した。その結果、Rice modelではPTZ投与後けいれんまでの潜時が短く、けいれんは重篤、持続時間は長く、けいれん感受性は亢進していた。しかしながらRice modelでキンドリング発展は遅延しており、海馬GLAST,GLT-1とGAT-1が増加していることからグルタミン酸及びGABAトランスポーターの発現変化はneuro-protectiveでグルタミン酸-GABA均衡が原因で本病態モデルのけいれん感受性亢進が生じている可能性は低いと考えた。低酸素・虚血負荷直後に強力なラジカルスカベンジャーを投与することで、脳組織融解やけいれん感受性亢進は観察されないことが判明しており、当モデルのけいれん感受性亢進や周産期低酸素・虚血状態の後遺症状としてしばしば見られる形態的脳組織損傷でのてんかんの合併には、グルタミン酸-GABA不均衡よりも抗酸化能減弱が病態に関与するものと考えた。

てんかんの pathological solution 釈としてグルタミン acid and unbalanced GABA 仮 said があり, I 々のこれまでの research からグリア type グルタミン acid トランスポーターの function low により is の raised strong が excited じるで, low GABA synthesis can のにより inhibition is の collapse 壊がじ, てんかん発 grown as がじると expedition Youdaoplaceholder0 てた. One party, TaiShengQi や born early に low acid element, empty blood といった strong い acidification ストレスに脳 organization が exposed されると, secondary sexual hole 脳などの脳 damage in the form of organization のやてんかんの発 disease に繋がることが know られている. そこで acidification ストレスに following exposure to grow を hence げた individual でのけいれん sensibility, てんかん former sex get などがどのような machine sequence でじてくるのか, 1986 に Rice らが report した newborn larvae low acid element deficiency blood 脳 disease の mature ラット (Rice Model) をいて pentylenetetrazole (PTZ) にす seaborne るけいれん sensibility, キンドリング発 exhibition, グルタミン acid, GABA トランスポーターの発 now について観 examine した. その results, Rice model では cast and after PTZ けいれんまでの snorkeling が short く, けいれんは heavy Benedict, long は続 time く, けいれん susceptibility は hyperthyroidism していた. <s:1> ながらながらRice Model でキンドリング発 exhibition は遅 delay しており, haima GLAST, GLT 1 とが raised GAT - 1 plus していることからグルタミン acid and び GABA トランスポーターの発 now - the は neuro - protective でグルタミン acid - GABA equilibrium が reason で this pathological モデルのけ Youdaoplaceholder0 れん hypersensitivity が students have a <s:1> low possibility of じてるる and <s:1> と to take the えた exam. Low acid element, virtual load straight after blood に powerful なラジカルスカベンジャーを cast with することで, melting 脳 organization やけいれん susceptibility hyperthyroidism は観 examine されないことが.at しており, when モデルのけいれん susceptibility hyperthyroidism や foreign-born low acid element, a virtual state of blood の lasting としてしばしば see られる脳 tissue damage in the form of でのてんかんの merger には, グルタミン acid - GABA uneven よりも acidification can abate が morbid resistance に masato and するものと exam えた.