グルタミン酸輸送蛋白によるGABA機能修飾過程とてんかん原性獲得の分子機構の解明

阐明GABA功能修饰过程的分子机制并通过谷氨酸转运蛋白获得致痫性

• 批准号: 18790840
• 负责人: 長友 慶子
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790840/
• 关键词: グルタミン酸; グルタミン酸トランスポーター; GABAトランスポーター; GTRAP3-18; てんかん

てんかんの病態解釈仮説として興奮系と抑制系の不均衡が現在も強く支持されている。興奮系賦活化を担うグルタミン酸(Glu)の細胞興奮毒性は、グルタミン酸トランスポーター(EAATs;グリア型GLAST,GLT-1とニューロン型EAAC-1)によってある程度制御されている。このなかでGABAニューロン上のEAAC-1は、細胞外GluをGABA合成に繋げる経路に関与するEAATsとして注目されている。さらにEAAC-1は、EAATs発現調整因子であるGlutamate Transporter Associated Protein(GTRAP3-18)によって抑制的に制御されている。このような背景からGTRAP3-18は興奮系と抑制系両機能を調整する興味深い膜蛋白であると考えられる。EAAC-1の発現は増加していたが、GTRAP3-18はてんかんモデルにおいて発現が低下していることが明らかになった。同結果は、細胞外グルタミン酸の取り込みの促進を意味するものであり、興奮系シナプス伝達の亢進とともに、抑制系も同時に増強していることを視させる貴重な結果である。その帰結として、興奮系の過同期が生じててんかんの発作発現へと呈するものと推測される。

The imbalance between excitatory and inhibitory systems is now strongly supported. The excitatory system activates Glu, and the excitotoxicity of Glu (EAATs; GLAST,GLT-1 and EAAC-1) is controlled to a certain extent. EAAC-1 is involved in the synthesis of extracellular Glu and EAATs. EAAC-1 and EAATs produce regulatory factors called Glutamate Transporter Associated Protein(GTRAP3 -18), which is a regulatory factor for inhibition of EAAC-1. GTRAP3-18 is a protein that regulates the function of excitatory and inhibitory systems. The development of EAAC-1 is increasing, while that of GTRAP3-18 is decreasing. The same results can be seen in the promotion of extracellular acid, excitation and inhibition. The occurrence and evolution of the excitation system are predicted.

项目成果

Effect of levetiracetam on molecular regulation of hippocampal glutamate and GABA transporters in rats with chronic seizures induced by amygdalar FeC13 injection

左乙拉西坦对杏仁核注射FeCl3致慢性癫痫大鼠海马谷氨酸和GABA转运蛋白的分子调节作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: Brain Research 1151
• 作者: Yuto Uedaa;Taku Doi;Keiko Nagatomo;Jun Tokumaru;Mayuko Takaki;L. James Willmore
• 通讯作者: L. James Willmore

Molecular regulation of antioxidant ability in the hippocampus of EL mice.

EL小鼠海马抗氧化能力的分子调节。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Brain Res. 1228, 1-5. 1228
• 作者: Takaki;M.;Ueda;Y.;Doi;T.;Nagatomo;K.;Murashima;Y. L.;Kannan;H.
• 通讯作者: H.

An acute dysfunction of the glutamate transport activity has been shown to generate free radicals and suppress the anti-oxidant ability in the hippocampus of rats.

谷氨酸转运活性的急性功能障碍已被证明会产生自由基并抑制大鼠海马的抗氧化能力。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neurosci Res 57(3)
• 作者: Nagatomo;K.;Ueda;Y.;Doi;T.;Nakajima;A
• 通讯作者: A

Functional role of GABA transporters for kindling development in GLAST KO mice.

GABA 转运蛋白对 GLAST KO 小鼠点燃发育的功能作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neurosci Res 57(2)
• 作者: Nagatomo;K.;Ueda;Y.;Doi;T.;Takaki;M.;Tsuru;N
• 通讯作者: N