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癌特異的発現蛋白HMGA分子を応用した消化器癌の診断・遺伝子治療戦略

利用癌症特异性表达蛋白HMGA分子对胃肠癌进行诊断和基因治疗策略

基本信息

批准号：
15790724
负责人：
阿部展次
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyorin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790724/
关键词：
胆管癌 HMGA HMGA1 肝内胆管癌膵癌遺伝子治療分子標的治療 HMGA2 免疫組織科学的検討 RT-PCR 診断

项目摘要

大腸癌や膵癌などで、転写関連因子であるHigh Mobility Group A1(HMGA1)が癌特異的に過剰発現していること、また、HMGA1蛋白合成の抑制をもって膵癌抑制効果が得られる可能性を、昨年度までの研究で明らかにしてきた。本年度は、膵癌と同様、難治性消化器癌である胆管癌におけるHMGA1発現を検討し、HMGA1が臨床的に胆管癌の腫瘍マーカー、予後因子、遺伝子治療の標的になりえるか否かを解明することを目的とし、以下の研究を進めた。手術的に切除した肝内胆管癌6例および非腫瘍性肝組織26例を用いて、HMGA1特異抗体による免疫染色を行い、HMGA1蛋白発現について検討した。陽性コントロールとして、膵癌肝転移6例に対して同様に免疫染色を行った。膵癌肝転移巣では全例にHMGA1による核強染像を認めた。一方、膵癌肝転移巣に隣接する非腫瘍性肝組織や、26例の非腫瘍性肝組織においては、肝細胞の細胞質に非特異的染色(バックグラウンド)を認めるも、肝細胞や胆管上皮細胞における核染色性を認めなかった。一方、肝内胆管癌6例においては、HMGA1が癌細胞核に特異的強発現しているものを50%に認めた(核濃染の陽性率を20%と設定した場合)。以上より、肝内胆管癌発生には、HMGA1が深く関わっている可能性が考えられる。HMGA1が肝内胆管癌における腫瘍マーカー、予後因子、遺伝子治療の標的になりえるか否かは、多数例での再検討が必要であり、今後の課題と考えている。

High Mobility Group A1(HMGA1) is a cancer-specific inhibitor of colorectal cancer. This year, we will investigate the development of HMGA1 in patients with cholangiocarcinoma and refractory digestive tract cancer. We will continue to investigate the development of HMGA1 in patients with cholangiocarcinoma and its clinical implications. 6 cases of intrahepatic cholangiocarcinoma and 26 cases of non-cancerous liver tissue were examined by immunostaining with HMGA1 specific antibody and HMGA1 protein expression. 6 cases of liver metastasis were detected by immunostaining. HMGA1 is a highly sensitive nuclear marker. Non-cancerous liver tissue adjacent to cancerous liver metastasis was identified by non-specific staining of cytoplasm, hepatocytes and bile duct epithelial cells in 26 cases. In one case, 6 cases of intrahepatic cholangiocarcinoma were found to have nuclear specific strong expression of HMGA1 in 50% of cases (nuclear staining positive rate of 20%). The above, intrahepatic cholangiocarcinoma development, HMGA1 and deep relationship between the possibility of examination. HMGA1 is a tumor inhibitor for intrahepatic cholangiocarcinoma, a post-treatment factor, a target for gene therapy, a necessity for re-examination in most cases, and future research.