Design of DNA-cleaving and -crosslinking agents based on NFκB and HMGA proteins aiming at the application to cancer therapy

基于 NFκB 和 HMGA 的 DNA 切割和交联剂设计，针对蛋白质在癌症治疗中的应用

• 批准号: 20390033
• 负责人: OTSUKA Masami
• 金额: $ 12.15万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390033/
• 关键词: 癌; NFκB; HMGA蛋白質; DNA切断; DNA架橋; NFkB; NFкB

Recently, NFκB and HMGA proteins attract the interest because of their relation to carcinogenesis and tumor invasion. The present study aimed at design and synthesis of DNA-cleaving/crosslinking molecules based on the NFκB and HMGA proteins.We first synthesized a novel artificial ligand comprising a dimethylaminopyridine and histidines. This ligand formed ferrous complex to generate oxygen radical, cleaving DNA. In the present study, we are successful to prepare a new dimethylaminopyridine/histidine based ligand equipped with a chloroalkyl linker that could bind a SH group of various proteins in situ. This would enable us to cleave DNA sequences that NFκB and HMGA proteins recognize.

近年来，NFκB和HMGA蛋白因其与肿瘤发生和侵袭的关系而引起了人们的兴趣。本研究旨在设计和合成基于NFκB和HMGA蛋白的dna切割/交联分子。我们首先合成了一种由二甲基氨基吡啶和组氨酸组成的新型人工配体。这种配体形成铁络合物，产生氧自由基，切割DNA。在本研究中，我们成功制备了一种新的二甲氨基吡啶/组氨酸基配体，该配体具有氯烷基连接体，可以原位结合多种蛋白质的SH基团。这将使我们能够切割NFκB和HMGA蛋白识别的DNA序列。

项目成果

低毒性トポイソメラーゼ阻害抗がん薬の開発

低毒拓扑异构酶抑制剂抗癌药物的开发

• 发表时间: 2010
• 作者: K. Fukuhara;A. Ohno;Y. Ando;T. Yamoto;H. Okuda;細野哲司
• 通讯作者: 細野哲司

HIV-1複製に関与するイノシトールリン脂質類と Gag 関連蛋白質との結合の定量的解析

肌醇磷脂与 HIV-1 复制相关 Gag 相关蛋白结合的定量分析

• 发表时间: 2009
• 作者: Nurrochmad;et al.;T.Shoda;藤田美歌子
• 通讯作者: 藤田美歌子

がんに関わる生体反応を標的としたDNA切断分子の合成研究

针对癌症相关生物反应的DNA切割分子的综合研究

• 发表时间: 2008
• 作者: Kensaku Anraku;Mikako Fujita;Mikako Fujita;Shin Ando;Tetsuji Hosono;舛田岳史;江島智彦;大場誉徳;藤田美歌子;安楽健作;藤田美歌子;岡本良成
• 通讯作者: 岡本良成

HIV-1 MA蛋白質と強く結合する低分子化合物の探索

寻找与 HIV-1 MA 蛋白牢固结合的低分子量化合物

• 发表时间: 2010
• 作者: Hashida T;Kotake Y;Ohta S.;竹本将士;安楽健作
• 通讯作者: 安楽健作

phencyclone 環化付加体の結晶包接機能と分子間相互作用

苯环酮环加合物的晶体包合功能和分子间相互作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 杉浦幸雄;山本清司;瀬戸康雄;Tokuhito Goto;安部正樹
• 通讯作者: 安部正樹