中枢性疲労発生のメカニズムに関する研究

中枢疲劳产生机制研究

• 批准号: 04J00974
• 负责人: 松村 成暢
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J00974/
• 关键词: 中枢性疲労; 運動; サイトカイン; 視床下部

当研究室では運動により脳内でTGF-βが増大し、これが疲労感の発生に寄与することを明らかにしてきた。しかし、運動以外にもヒトは疲労を感じることはある。そこで、今回感染による疲労感の発生にTGF-βが関与するかを検討した。感染モデルは合成二本鎖RNA(Poly I:C)を腹腔内に投与して作製した。Poly I:C投与によりラットは自発行動量を著しく減少させた。このとき脳脊髄液中の活性型TGF-β濃度をTGF-β応答性プロモーターを利用したルシフェラーゼレポーターアッセイにより定量したところ、Poly I:C投与壱時間後からTGF-βの増大がみられた。しかし、血中のTGF-β濃度に変化はみられなかった。また、血中の炎症性サイトカインはPolyI:C投与2時間後に上昇がみられたことから脳内のTGF-βはPolyI:C投与により誘導された炎症性サイトカインにより活性化されたのではないことが示唆された。次に、PolyI:C投与により活性化されたTGF-βの生理学的意義を検討するために、PolyI:C投与と同時に脳内に抗TGF-β抗体を投与しTGF-βの活性を阻害して検討をおこなった。抗TGF-β抗体投与により、PolyI:Cにより引き起こされる自発行動量の減少を抑制することはできなかった。しかし、抗TGF-β抗体投与により発熱が部分的ではあるが抑制された。抗TGF-β抗体投与によりPolyI:Cにより引き起こされる疲労感を抑制することができなかった原因として、抗体の量(力価)が十分でなかった可能性が考えられる。また、感染時の疲労感には様々な因子が関与していると考えられる。そのためTGF-βを阻害するだけでは十分ではなかったものと思われる。また、発熱も同様に様々な因子が関与していることが明らかとなっており、これも抗TGF-β抗体投与により発熱が完全に抑制することができなかった要因であると思われる。今回の実験によりTGF-βが感染時の発熱に関与する可能性が示唆された。TGF-βは抗炎症性サイトカインの一つであるが、発熱を引き起こすとされるのは炎症性のものである。つまり、TGF-βは感染時には炎症性サイトカインとして働いているという可能性が新たに示唆された。

When laboratory で は movement に よ り 脳 within で TGF - beta が raised large し, こ れ が exhausted sense 労 の 発 に send and す る こ と を Ming ら か に し て き た. <s:1> じる <e:1>, other than exercise, に ヒト ヒト ヒト ヒト fatigue, labor を feeling じる ある と ある ある ある ある ある. Youdaoplaceholder0 に で で, this time the による fatigue is related to にTGF-βが and する を検 を検 to attack た. Infection モデ モデ モデ synthesizes bivalent lock-lock RNA(Poly I:C)を is intraperitoneally に administered to <s:1> て for the production of <s:1> た. The Poly I:C investment and によ によ ラット the amount of self-actuating action を the <s:1> く decrease させた. こ の と き 脳 の activity in spinal marrow liquid type TGF - beta concentration を TGF - beta 応 a sexual プ ロ モ ー タ ー を using し た ル シ フ ェ ラ ー ゼ レ ポ ー タ ー ア ッ セ イ に よ り quantitative し た と こ ろ, Poly real I: C cast and 壱 time after か ら TGF - beta の raised large が み ら れ た. The concentration of <s:1> TGF-β in the blood に changes みられな みられな った った った った った った った. ま た, blood の inflammatory サ イ ト カ イ ン は PolyI: C cast time with 2 に rise が み ら れ た こ と か ら 脳 within の TGF - beta は PolyI: C cast and に よ り induced さ れ た inflammatory サ イ ト カ イ ン に よ り activeness さ れ た の で は な い こ と が in stopping さ れ た. Time に, PolyI: C cast and に よ り activeness さ れ た TGF - beta の physiology significance を beg す 検 る た め に, PolyI: C cast at the same time with と に 脳 に inside resistance TGF - beta antibody を cast and し TGF - beta の active を resistance against し て beg を 検 お こ な っ た. TGF - resistant cast with beta antibody に よ り, PolyI: C に よ り lead き up こ さ れ る since 発 action quantity decrease の the を す る こ と は で き な か っ た. The で あるが あるが あるが あるが あるが inhibition された of the heat-inducing が part of によ が and anti-TGF -β antibody administration. TGF - resistant cast with beta antibody に よ り PolyI: C に よ り lead き up こ さ れ る exhausted sense 労 を inhibit す る こ と が で き な か っ た reason と し て 価 (force), antibody の quantity が very で な か っ た possibility が exam え ら れ る. Youdaoplaceholder0, the feeling of fatigue and labor at the time of infection に また, the 々な factor が is related to ると て ると ると えられる. そ の た め TGF - beta を resistance against す る だ け で は very で は な か っ た も の と think わ れ る. ま た, heat 発 も with others に others 々 な factor が masato and し て い る こ と が Ming ら か と な っ て お り, こ れ も TGF - resistant cast with beta antibody に よ り 発 hot が に completely inhibit す る こ と が で き な か っ た by で あ る と think わ れ る. This time, the に relationship and する possibility of <s:1> fever during によ が TGF-βが infection in the <s:1> experiment が suggest された. The anti-inflammatory property of TGF-β is サ トカ トカ <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> である であるが, and the occurrence of heat is を, which leads to <s:1> すとされる すとされる <s:1> and <s:1> the inflammatory property is である サ である である である. つ ま り, TGF - beta は infection に は inflammatory サ イ ト カ イ ン と し て 働 い て い る と い う possibility が new た に in stopping さ れ た.