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哺乳類の筋分化におけるNotchとMAPキナーゼ経路の役割と制御機構の解析

Notch和MAP激酶通路在哺乳动物肌肉分化中的作用及调控机制分析

基本信息

批准号：
04J01292
负责人：
近藤邦生
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

1.Notchによる筋分化抑制時におけるMAPキナーゼカスケードの制御NotchがMKP-1を誘導する際の分子メカニズムの詳細な解析を行った。その結果、NotchによるMKP-1の発現誘導に必要なMKP-1のプロモーター領域を同定した。さらに、NotchによるMKP-1誘導の生理的意義を明らかにするために、siRNAによってMKP-1の発現を抑制し、NotchによるMAPキナーゼの活性の抑制に対する効果を調べた。その結果、MKP-1 siRNAによってNotchによる筋分化抑制が部分的に解除される際に、p38の活性化が起こっていることを見出した。このことより、NotchはMKP-1の発現を介してp38の活性を負に制御していることがわかった。2.筋分化に関わるMAPキナーゼファミリー分子ERK5のC末端領域の機能昨年度までに私はERK5の恒常活性型のC末端領域が転写因子AP-1の活性化を引き起こすことを見出したが、それに加えてERK5のC末端領域が普遍的な転写活性化能を持つことを見出した。また、様々な生物種間のアミノ酸配列の類似性から転写活性化能に必要な領域を同定した。この領域は他の転写因子の配列とは異なり、新しい配列を有していた。また、これらの結果からERK5のC末端領域は転写因子自体と相互作用する領域と転写活性化能を持つ領域を有していること、それらがERK5特有の機能を特徴付けていることが示唆された。

1. The detailed analysis of the molecular structure of Notch MKP-1 induced by MKP-1 As a result, Notch was found to be necessary for the induction of MKP-1. The physiological significance of MKP-1 induction by Notch and siRNAs is clear, and the effects of siRNAs on MKP-1 production and inhibition of MAP activity by Notch and siRNAs are modulated. As a result, MKP-1 siRNA was found to be partially inhibited by Notch, and p38 was activated. The activity of MKP-1 was controlled by Notch. 2. The function of the C-terminal domain of ERK5 related to tendon differentiation was also demonstrated. The activation of AP-1 in the C-terminal domain of ERK5, which is the steady-state active form of ERK5, was also demonstrated. The similarity of acid alignment among species and the identification of necessary areas for activation are discussed. This domain has different and new configurations for other factors. As a result, the C-terminal domain of ERK5 is characterized by the presence of a self-interacting domain and an active domain.