新規JNKシグナル伝達経路のJNK結合モチーフによる探策およびその機能的解析

利用 JNK 结合基序探索新型 JNK 信号通路及其功能分析

• 批准号: 04J03289
• 负责人: 工藤 忠明
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J03289/
• 关键词: JNK; ASK1; BMP; BMPRII; JBD; Scaffolding Protein; scaffolding protein

JNKはストレス応答や細胞分化等の制御因子として機能するキナーゼであるが、初期発生や分化におけるJNKの核外での制御機構は不明な点が多い。一方、JNK結合タンパク質には、JNK結合モチーフが高度に保存されていることから、本研究において、ヒトタンパク質アミノ酸配列ライブラリーを活用した網羅的In silicoスクリーニングを行った結果、私は有力な細胞核外JNK結合候補タンパク質群を得た。その中で、初期発生や硬組織新生に重要なサイトカイン、BMPの細胞膜受容体の一つ、BMPRII(BMP receptor type II)が、その特異的なC末端領域において、JNKと結合することを見出した。BMPRIIは、JNK以外に、その上流キナーゼのMIKK4やASK1とも会合し、これらは、BMP刺激に応じ空間的制御を受け、BMPRII上でASK1/JNK経路が形成されることを見出した。ASK1により活性化されたJNKは、BMPRIIのスレオニン977(T977)を直接リン酸化した。また、ASK1/JNKシグナル下流で、この部位のリン酸化依存的にプロテアゾーム経路によるBMPRIIのタンパク分解が促進されたが、T977A点変異体では促進されなかった。これらの結果は、BMPRIIがASK/JNK経路の足場タンパク質として機能することを示しており、かつJNKによるBMPRII T977のリン酸化が、半減期を含むBMPRIIの機能制御に関与することを示している。更に、ニワトリ胚初期発生系で、Smad経路のドミナントネガティブBMPRII変異体に対するT977E点変異体の強制発現が、ドミナントネガティブBMPRII変異体とは異なり、肩甲骨の発生を阻害したことから、初期発生において、このBMPRIIのT977のリン酸化レベルの調節が、non-Smadシグナルの調節に関与している事を示唆している。

JNK has many regulatory mechanisms for cell differentiation and early development. In this study, we found that the JNK binding protein was highly conserved, and that the JNK binding protein was highly conserved. In this study, we used the JNK binding protein as a candidate for extracellular JNK binding protein. It is important for the development and regeneration of hard tissues, for BMP receptor type II (BMP receptor type II), for specific C-terminal domain, for JNK binding. BMPRII, JNK, ASK 1, BMPRII, ASK 1, BMPRII, BMPRII, BMPRII ASK1 activation JNK, BMPRII activation T977 ASK1/JNK is the downstream component of BMPRII, which is the component of BMPRII. The results are as follows: BMPRII has the ability to control the ASK/JNK circuit, BMPRII T977 has the ability to control the JNK circuit, BMPRII T977 has the ability to control the ASK/JNK circuit, BMPRII T977 has the ability to control the JNK circuit, and BMPRII T977 has the ability to control the JNK circuit. In addition, during the early development of the embryo, the stress development of the Smad circuit, the stress development of the BMPRII variant, the resistance to the development of the shoulder, the regulation of the BMPRII variant, the regulation of the non-Smad circuit, and the regulation of the T977 variant.

项目成果

PP2C family members play key roles in regulation of cell survival and apoptosis

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2006.00219.x
• 发表时间: 2006-07
• 期刊: Cancer Science
• 影响因子: 5.7
• 作者: S. Tamura;Shinnosuke Toriumi;J. Saito;K. Awano;Tada-Aki Kudo;Takayasu Kobayashi

Activation mechanism of c-Jun amino-terminal kinase in the course of neural differentiation of P19 embryonic carcinoma cells

• DOI: 10.1074/jbc.m406610200
• 发表时间: 2004-08-27
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Akiyama, S;Yonezawa, T;Kobayashi, T
• 通讯作者: Kobayashi, T