胃悪性リンパ腫および胃がんの感受性因子に関する分子病理学的研究

胃恶性淋巴瘤及胃癌易感因素的分子病理学研究

• 批准号: 04J03680
• 负责人: 新村 和也
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J03680/
• 关键词: 胃がん; MYH遺伝子; NEIL1遺伝子; 遺伝子多型; 胃悪性リンパ腫; 感受性因子; DNA修復; がん易罹患性

主要3項目:(1)酸化的損傷塩基の修復に関わるDNA修復酵素遺伝子MYHにおいて、胃がん家族集積例の生殖細胞系列変異の有無を検索することにより、新規スプライス部位variantであるIVS10-2A>Gを同定した。このvariant型はスプライス様式の異常を引き起こすこと、また、そのmRNA転写産物によりコードされるtruncated型蛋白質は低修復活性型であることを示した。症例対症研究では、遺伝子型比の有意な違いは認められなかったが、IVS10-2G/G遺伝子型を有する胃がん患者が1名認められた。以上のことから、日本人集団においては、IVS10-2A>Gによるスプライシング異常によりDNA修復活性が低いヒトが存在することが示された。今後、より多くの検体を用いた検討を更に行ってゆく。(2)酸化的損傷塩基の修復に関わるDNA修復酵素遺伝子NEIL1において、75例の原発性胃がん/胃がん細胞株におけるNEIL1遺伝子異常を検索したところ、3例で変異(Glu28del、Arg334Gly、936G>A)が、また2種類の遺伝子多型が認められた。Glu28del型は酸化的損傷部位切断活性が著明に低いことが、また、936G>A変異は、異常スプライシングを引き起こし、そのコード蛋白質は核に局在しないことが示された。また、定量的PCRにより、6/13症例(46%)で胃がん部での発現低下が認められた。以上のことから、NEIL1遺伝子の変異あるいは発現低下による活性低下が、一部の胃がん化に関与することが示唆された。(3)がん関連遺伝子のスプライス部位に存在する遺伝子多型を、データベースを利用し探索した。そして、その一つとして、KLK12遺伝子のIVS4+2T>C多型をとりあげ、C/C型の人はKLK12蛋白質のセリンプロテアーゼ活性を持たないことを示した。今後、がん易罹患性と関連を検討する。

3 main projects: (1) the acidification of the damage to salt base の repair に masato わ る traces of DNA repair enzyme 伝 son MYH に お い て, stomach が ん family set product example の germ cell series - have different の without を 検 cable す る こ と に よ り, new rules ス プ ラ イ ス parts variant で あ る IVS10-2 a > G を with fixed し た. こ の variant type は ス プ ラ イ ス others type の abnormal を lead き up こ す こ と, ま た, そ の mRNA product planning write に よ り コ ー ド さ れ る type truncated protein は low repair activities で あ る こ と を shown し た. Disease cases of moral study で は type, but 伝 than の intentionally な violations い は recognize め ら れ な か っ た が, 2 G/G IVS10 - heritage 伝 son type を す る stomach が が ん patients 1 to recognize め ら れ た. Above の こ と か ら, Japanese set 団 に お い て は, IVS10-2 a > G に よ る ス プ ラ イ シ ン グ abnormal に よ り DNA repair active low が い ヒ ト が exist す る こ と が shown さ れ た. In the future, よ ってゆく will use く く 検 検 for を and に for を. (2) the acidification of the damage to salt base の repair に masato わ る traces of DNA repair enzyme 伝 son NEIL1 に お い て, 75 cases of の 発 sex stomach が ん / stomach が ん cell lines に お け る NEIL1 heritage 伝 child abnormal を 検 cable し た と こ ろ, 3 cases of で - vision (Glu28del, Arg334Gly, 936 g > A) が, ま た 2 kinds の 伝 son Multiple types が recognize められた. Type Glu28del は acidification injury cut low active が zhao Ming に い こ と が, ま た, 936 g > A - different は, abnormal ス プ ラ イ シ ン グ を lead き up こ し, そ の コ ー ド protein は nuclear に bureau in し な い こ と が shown さ れ た. Youdaoplaceholder0, quantitative PCRによ によ, in 6/13 cases (46%), で gastric がん part で shows low が recognition められた. Above の こ と か ら, NEIL1 but 伝 の - different あ る い は 発 now low に よ る が low activity, a の stomach が ん change に masato and す る こ と が in stopping さ れ た. (3) が ん masato even heritage 伝 son の ス プ ラ イ に ス parts exist す る heritage 伝 type more を, デ ー タ ベ ー ス を using し explore し た. そ し て, そ の a つ と し て, KLK12 but 伝 の IVS4 + 2 t > C polymorphism を と り あ げ, C/C の は KLK12 protein の セ リ ン プ ロ テ ア ー ゼ active を hold た な い こ と を shown し た. In the future, がん susceptibility to と is related to を検 discuss する.

项目成果

Effect of splice-site polymorphisms of theTMPRSS4, NPHP4 andORCTL4 genes on their mRNA expression

• DOI: 10.1007/bf02715838
• 发表时间: 2005-08
• 期刊: Journal of Genetics
• 影响因子: 1.5
• 作者: Hidetaka Yamada;K. Shinmura;T. Tsuneyoshi;H. Sugimura

Inactivating mutations of the human base excision repair gene NEIL1 in gastric cancer

• DOI: 10.1093/carcin/bgh267
• 发表时间: 2004-12-01
• 期刊: CARCINOGENESIS
• 影响因子: 4.7
• 作者: Shinmura, K;Tao, H;Sugimura, H
• 通讯作者: Sugimura, H

A novel splice-site variant of the base excision repair gene MYH is associated with production of an aberrant mRNA transcript encoding a truncated MYH protein not localized in the nucleus

• DOI: 10.1093/carcin/bgh206
• 发表时间: 2004-10-01
• 期刊: CARCINOGENESIS
• 影响因子: 4.7
• 作者: Tao, H;Shinmura, K;Tsugane, S
• 通讯作者: Tsugane, S

A novel STK11 germline mutation in two siblings with Peutz-Jeghers syndrome complicated by primary gastric cancer.

患有 Peutz-Jeghers 综合征并并发原发性胃癌的两个兄弟姐妹中出现新的 STK11 种系突变。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Clin.Genet. 67
• 作者: Shinmura K.;Sugimura H.et al.
• 通讯作者: Sugimura H.et al.

Splice-site genetic polymorphism of the human kallikrein 12 (KLK12) gene correlates with no substantial expression of KLK12 protein having serine protease activity.

人激肽释放酶12 (KLK12)基因的剪接位点遗传多态性与具有丝氨酸蛋白酶活性的KLK12蛋白的实质表达不相关。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Hum.Mutat. 24
• 作者: Shinmura K.;Sugimura H.et al.
• 通讯作者: Sugimura H.et al.