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ループスと寛容の破綻;プロスタグランジンによるTh1サイトカイン遺伝子発現の制御

狼疮和前列腺素对 Th1 细胞因子基因表达的调节；

基本信息

批准号：
04J04740
负责人：
長谷川恵子
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J04740/
关键词：
ループスサイトカイン Th1 プロスタグランジン NZBxNZW F_1マウス自己免疫疾患

项目摘要

ループスと寛容の破綻;プロスタグランジンによるTh1サイトカイン遺伝子発現の制御に関する成績の概要は以下の通りである。1,ループスモデルNZBxNZWF_1(B/WF_1)マウスについて、病態発現前から初期におけるin vivoでのIFN-γ(Th1サイトカイン)産生とIL-6産生との関係及びそれらと病態進展との関係を調べた結果、IL-6は病態発現前の1ヶ月齢から産生されるのに対しIFN-γは5ヶ月齢から産生され始め、それに続き抗核抗体の増加や糸球体腎炎が起こることが分かった。その間、IL-4(Th2サイトカイン)の産生は見られなかった。(論文投稿中)2,乳酸脱水素酵素ウイルス(LDV)感染B/WF_1マウスでは非感染マウスに比べて病態の進展が軽度であった。現在、各群におけるTh1/Th2サイトカインの発現・産生量とプロスタグランジンの産生量を検索し、それらの病態との関連を検討している。3,Th1サイトカインの病態への関与に関連して、B/WF_1マウスへのIL-4発現プラスミド投与の遺伝子治療効果とプロスタグランジン産生への影響を調べている。4,ループス病態の本態は毛細血管傷害に要約されている。そこでB/WF_1マウスの皮膚細小血管の病態を調べたところ、本病態には接着分子(ICAM-1/LFA-1)発現が関与しそれらはIL-1やTNFにより制御されること、その結果好中球が血管内皮に固着し核破砕性の血管炎が起こることが分かった。(論文)以上のように現在、Th1優位なループスモデルマウスにおけるプロスタグランジンとTh1/Th2サイトカイン遺伝子の発現について検討している。その結果プロスタグランジンが本病態を抑制する事が明らかになれば、そのTh1/Th2遺伝子発現における重要な細胞内情報伝達分子としての知見が加わるばかりでなく、これまでに無いより優れた治療への応用への可能性が期待される。

ループスと寛尊の风;プロスタグランジンによるTh1サイトThe summary of the results of the カイン缝子発 appear is the following の通りである. 1,ループスモデルNZBxNZWF_1(B/WF_1)マウスについて、morbid 発前からInitial stage におけるin There is a relationship between the production of IFN-γ(Th1サイトカイン) and the production of IL-6 in vivo and the relationship between the progression of morbidity and the results of IL-6 and the development of morbidity. The former 1ヶ月齢からproduces されるのに対しIFN-γは5ヶ月齢からproduces されInitial, それに続きantinuclear antibodyのincrease and や糸glomerulonephritis が出こることが分かった. No room, IL-4 (Th2サイトカイン) is produced and seen in the room. (Papers under submission) 2. Lactic acid dehydrase enzyme ウイルス (LDV) infection B/WF_1 マウスでは non-infection マウスに than べてmorbid progress が軽度であった. Now, the Th1/Th2 Th1/Th2 Th1/Th2 Th1/Th2 Th1/Th2 Th1/Th2 Th1/Th2 groups are now appearing and producing the same amount of The amount of production of タグランジンのを検SOし, それらのmorbidityとのrelatedを検To している. 3,Th1サイトカインのmorbid and connected with the relationship, B/WF_1マウスへのIL-4 The healing effect of the とプロスタグランジン produced by the の宼伝子 that is thrown into it is the へのeffect and the べている. 4. The condition of ループス's morbid state and capillary injury are the same as the offer of されている.そこでB/WF_1 マウスの Pathological disease of small blood vessels in the skin, べたところ, this disease is related to the appearance of subsequent molecules (ICAM-1/LFA-1)それらはIL-1やTNF によりcontrol されること, その Results are good in the bulb, vascular endothelium, fixation, nuclear destructive vasculitis, こることが分かった. (Essay) The above article is now, Th1 superior position article Th1/Th2 タグランジンとTh1/Th2サイトカイン缝子の発 appear now について検曰している.そのRESULTS プロスタグランジンが本morbid する事が明らかなれば、そのTh1/Th2 伝子発 appear におけるimportantな fine Intracellular intelligence denaturation molecule としての知见が加わるばかりでなく、これまでに无いより优れたtreatment への応用へのpossibility がLook forward to される.