筋の痛みにおける痛覚関連遺伝子の同定およびその発現

筋に起因する痛みは、筋力の低下や関節可動域の制限を伴い、日常生活に困難を生じさせる。筋痛のメカニズムの解明は、医学的且つ社会的に意義深いものである。しかし、(1)筋が皮膚や皮下組織に覆われている、(2)適当な実験モデルが存在しなかった、などの理由によって、筋痛の研究は遅れてきた。本研究の目的は、筋痛モデルを確立し、筋痛のメカニズムを分子レベルで明らかにすることである。SDラットの腓腹筋に、カラゲニンを投与(CI)あるいは伸長性収縮(ECC)を行った。Randall-Selitto装置およびvon Frey hairを用いて、腓腹筋および腓腹筋表面の皮膚の機械的圧痛閾値を計測した。筋の知覚神経細胞体における、ASIC3、TRPV1、TRPV2、P2X_3の発現を免疫組織染色で調べ、陽性細胞数を計測した。イオンチャネルに対するアンタゴニスト〔ASIC3:Amiloride(AM)、TRPV1:Capsazepine(CA)、TRPV1、2:Ruthenium Red(RR)〕を投与し、腓腹筋の圧痛閾値を計測した。CI群では、投与後6〜24時間で腓腹筋の機械的痛覚過敏が見られ、腓腹筋には炎症性細胞の浸潤が見られた。筋の知覚神経は、ASIC3およびTRPV2を発現していたが、陽性細胞数に変化はなかった。AMおよびRRの投与により、機械的痛覚過敏が有意に抑制されたが、CAは影響しなかった。ECC群では、ECC後1〜3日目で、腓腹筋の機械的痛覚過敏が見られたが、筋組織に変化は見られなかった。イオンチャネル陽性細胞数に変化はなかったが、AMおよびRRの投与で、機械的痛覚過敏が有意に抑制された。CIは急性、ECCは遅発性筋痛のモデルとして有用と思われた。時間経過および原因は異なっているものの、CIおよびECCによる筋の機械的痛覚過敏には、ASIC3およびTRPV2が、重要な要素であると考えられた。

筋に起因する痛みは、筋力の低下や関節可動域の制限を伴い、日常生活に困難を生じさせる。筋痛のメカニズムの解明は、医学的且つ社会的に意義深いものである。しかし、(1)筋が皮膚や皮下組織に覆われている、(2)適当な実験モデルが存在しなかった、などの理由によって、筋痛の研究は遅れてきた。本研究の目的は、筋痛モデルを確立し、筋痛のメカニズムを分子レベルで明らかにすることである。SDラットの腓腹筋に、カラゲニンを投与(CI)あるいは伸長性収縮(ECC)を行った。Randall-Selitto装置およびvon Frey hairを用いて、腓腹筋および腓腹筋表面の皮膚の機械的圧痛閾値を計測した。筋の知覚神経細胞体における、ASIC3、TRPV1、TRPV2、P2X_3の発現を免疫組織染色で調べ、陽性細胞数を計測した。イオンチャネルに対するアンタゴニスト〔ASIC3:Amiloride(AM)、TRPV1:Capsazepine(CA)、TRPV1、2:Ruthenium Red(RR)〕を投与し、腓腹筋の圧痛閾値を計測した。CI群では、投与後6〜24時間で腓腹筋の機械的痛覚過敏が見られ、腓腹筋には炎症性細胞の浸潤が見られた。筋の知覚神経は、ASIC3およびTRPV2を発現していたが、陽性細胞数に変化はなかった。AMおよびRRの投与により、機械的痛覚過敏が有意に抑制されたが、CAは影響しなかった。ECC群では、ECC後1〜3日目で、腓腹筋の機械的痛覚過敏が見られたが、筋組織に変化は見られなかった。イオンチャネル陽性細胞数に変化はなかったが、AMおよびRRの投与で、機械的痛覚過敏が有意に抑制された。CIは急性、ECCは遅発性筋痛のモデルとして有用と思われた。時間経過および原因は異なっているものの、CIおよびECCによる筋の機械的痛覚過敏には、ASIC3およびTRPV2が、重要な要素であると考えられた。