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アルツハイマー病におけるβアミロイドの蓄積および神経毒性に関わる因子の解析

阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白积累及神经毒性相关因素分析

基本信息

批准号：
04J07235
负责人：
高田和幸
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病(AD)脳における病理学的特徴は、細胞外βアミロイドタンパク質(Aβ)が線維状に異常蓄積することにより形成される老人斑の出現、異常にリン酸化されたタウタンパク質が神経細胞内に蓄積した神経原線維変化の形成および神経細胞死である。現在では、脳内での異常なAβ蓄積が神経原線維変化を含む神経障害を引き起こすというアミロイド仮説がAD発症メカニズムの有力な候補として考えられている。一方、グリア細胞は老人斑に集積しAβを貪食・分解する可能性が示唆されている。16年度実施した研究では、AD脳で発現量が増加し、老人斑においてAβと共存していたhigh mobility group box protein-1(HMGB1)が、ミクログリアのAβ貪食機能の抑制やAβ神経毒性の増大によりADにおける増悪因子として作用する可能性を見出し論文発表した。本年度はこの研究成果については学会発表を中心に研究活動を実施した。17年度は引き続きミクログリアの機能と神経障害との関連性に注目し、in vivo脳におけるミクログリアの神経障害に対するより直接的な役割を検討するため、神経変性疾患モデルラット脳へのミクログリア移植を行った。その結果、脳梗塞モデルラットの脳室内に同じ系統のラット胎児から調製したミクログリアを移植すると虚血性神経細胞死の抑制および運動機能障害の改善することが明らかとなった。このミクログリアの神経保護作用にはグリア細胞由来と考えられる神経栄養因子が関与していることが示唆された。このように、脳神経変性疾患における、ミクログリアのより直接的な神経保護機能さらには移植の有用性が推定された。

Pathological features of Alzheimer's disease (AD) include the appearance of senile plaques, abnormal accumulation of extracellular β-protein (Aβ), formation of neurotrophic changes, and death of neurocytes. Now, abnormal Aβ accumulation in the brain, including neurogenesis, is a powerful candidate for AD development. A side, A side. The study conducted in 2016 showed an increase in the amount of AD, a possible role of high mobility group box protein-1(HMGB1) in the inhibition of Aβ bulimia and an increase in AD toxicity in senile plaques. This year, the research results of the Institute are presented and the research activities of the Center are implemented. In 2017, we focused on the relationship between the function and the neurological impairment of neurodegenerative diseases in vivo, and discussed the relationship between the function and the neurological impairment of neurodegenerative diseases in vivo. The results of this study are as follows: (1) inhibition of neuronal cell death and improvement of motor dysfunction due to transplantation, and (2) modulation of fetal dysfunction due to infarction in the same system in the brain. The neuroprotective effects of these hormones are related to the origin of neuroprotective factors. The function of direct neuroprotection is presumed to be useful in transplantation.

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

High mobility group box protein‐1 inhibits microglial Aβ clearance and enhances Aβ neurotoxicity

DOI：
10.1002/jnr.20340
发表时间：
2004-12
期刊：
Journal of Neuroscience Research
影响因子：
4.2
作者：
K. Takata;Y. Kitamura;D. Tsuchiya;T. Kawasaki;T. Taniguchi;S. Shimohama
通讯作者：
K. Takata;Y. Kitamura;D. Tsuchiya;T. Kawasaki;T. Taniguchi;S. Shimohama

Recovery of focal brain ischemia-induced behavioral dysfunction by intracerebroventricular injection of microglia

DOI：
10.1254/jphs.sc0040129
发表时间：
2005-02-01
期刊：
JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES
影响因子：
3.5
作者：
Kitamura, Y;Yanagisawa, D;Shimohama, S
通讯作者：
Shimohama, S

神経変性疾患におけるグリア細胞のかかわり-ヘムオキシゲナーゼ-1の誘導と神経保護.

神经胶质细胞参与神经退行性疾病 - 诱导血红素加氧酶-1 和神经保护。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
医学のあゆみ 215・10
影响因子：
0
作者：
Akihito Shimofusa;Toru Kuga;Osamu Kido;Hitoshi Suzuki;Yoshio Saito;Chihiro Kaito;O.Kido et al.;O.Kido et al.;T.Sato et al.;H.Suzuki et al.;M.Kurumada et al.;O.Kido et al.;Y.Ishikawa et al.;T.Sato et al.;S.Tanaka et al.;M.Kurumada et al.;T.Sato et al.;K.Kamitsuji et al.;O.Kido et al.;O.Kido et al.;C.Kaito et al.;M.Ishikawa et al.;T.Sato et al.;T.Sato et al.;A.Ikegami et al.;K.Tamura et al.;H.Suzuki et al.;T.Tsurusako et al.;Yoshihisa Kitamura et al.;高田和幸ほか
通讯作者：
高田和幸ほか

In Pathophysiological and Biochemical Analyses of "Life-Style Related or Intractable Diseases"-Target Validation for Drug Therapy-2006 (Eds., T.Nishino, and K.Takeuchi)

“生活方式相关或难治性疾病”的病理生理学和生化分析 - 药物治疗的目标验证 - 2006（T.Nishino 和 K.Takeuchi 编辑）

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Akihito Shimofusa;Toru Kuga;Osamu Kido;Hitoshi Suzuki;Yoshio Saito;Chihiro Kaito;O.Kido et al.;O.Kido et al.;T.Sato et al.;H.Suzuki et al.;M.Kurumada et al.;O.Kido et al.;Y.Ishikawa et al.;T.Sato et al.;S.Tanaka et al.;M.Kurumada et al.;T.Sato et al.;K.Kamitsuji et al.;O.Kido et al.;O.Kido et al.;C.Kaito et al.;M.Ishikawa et al.;T.Sato et al.;T.Sato et al.;A.Ikegami et al.;K.Tamura et al.;H.Suzuki et al.;T.Tsurusako et al.;Yoshihisa Kitamura et al.;高田和幸ほか;Kazuyuki Takata et al.;Takashi Taniguchi et al.
通讯作者：
Takashi Taniguchi et al.