神経特異的RNA結合蛋白質Huの機能解析

神经特异性RNA结合蛋白Hu的功能分析

• 批准号: 04J08201
• 负责人: 矢野 真人
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Keio University (2005)Osaka University (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J08201/
• 关键词: RNA結合蛋白質; 神経分化; 転写後調節

神経特異的に発現するRNA結合蛋白質Huは、神経前駆細胞から成熟ニューロンにかけて高発現し、転写後調節機構を介し神経細胞への分化誘導能をもつ蛋白質である。しかしHuによる分化誘導能が、どのようなタイミングでどの遺伝子群に対して行われているのかなど詳細な解析はなされていなかった。Huによる神経分化促進作用の詳細な分子機構を解明するためHu結合蛋白質の同定を行い、Hu結合蛋白質としてRNA結合蛋白質hnRNP Kに着目し研究を進めたところ、この分子がHuの標的遺伝子p21cip1mRNAに対して翻訳抑制作用があることを見出した。さらに培養細胞を用いた分化アッセイにおいてはHuが分化促進に働くのに対して、hnRNP Kが拮抗的に分化を抑制することを明らかにした。これらの結果は、本年度J.Biol.Chem誌に投稿採択されるに至った。本研究は、複数のRNA結合蛋白質によって一つのmRNAを制御することにより、細胞分化のタイミングを転写後レベルで調節していることを示唆する結果となった。現在、その他に同定したHu複合体構成蛋白質p110分子とHuによる神経分化の役割についての研究を進めており、この二本鎖RNA結合ドメインを持つp110分子がHuと共通の標的mRNAを数種類持つことが分かってきている。また、HuD欠損マウスの研究室内での共同研究を行い、この欠損マウスにおけるHuD標的遺伝子の発現の挙動を調べる部分を担当した。本結果は、Proc Natl Acad Sci USA誌に採択された。

God 経 specific に 発 now す る rna-binding protein Hu は 駆 cells before, god 経 か ら mature ニ ュ ー ロ ン に か け て 発 し now, planning to write after adjusting mechanism を interface し god 経 cells へ の differentiation can induce を も つ protein で あ る. し か し Hu に よ る induction can が, ど の よ う な タ イ ミ ン グ で ど の heritage 伝 subgroup に し seaborne て line わ れ て い る の か な ど detailed analytical は な な さ れ て い な か っ た. The detailed な molecular mechanism を of Huによる promoting the differentiation of the nervous system explains the するため hu-binding protein <e:1> with the same を row て, hu-binding protein と <s:1> て RNA-binding protein hnRNP K に を mesh し research into め た と こ ろ, こ の molecular が Hu の mark heritage 伝 son p21cip1mRNA に し seaborne て turn 訳 inhibition が あ る こ と を see out し た. さ ら に culture cell を with い た differentiation ア ッ セ イ に お い て は Hu が promote differentiation に 働 く の に し seaborne て, hnRNP K が antagonism を に differentiation inhibiting す る こ と を Ming ら か に し た. The results of に and に for this year's J. biol.Chem, submissions should be made from 択されるに to った. This study は, plural の rna-binding protein に よ っ て a つ の mRNA を suppression す る こ と に よ り, cell differentiation の タ イ ミ ン グ を planning after write レ ベ ル で adjust し て い る こ と を in stopping す る results と な っ た. Now, そ の he に with fixed し た Hu complex constitutes protein molecular と p110 Hu に よ る god cut に の 経 differentiation service つ い て を の research into め て お り, こ の 2 lock rna-binding ド メ イ ン を hold つ p110 molecular が Hu と の common target mRNA を several kinds hold つ こ と が points か っ て き て い る. ま た, HuD owe damage マ ウ ス の study indoor で の joint research を い, こ の owe loss マ ウ ス に お け る HuD mark heritage 伝 son の 発 is の 挙 motion を べ る part を bear し た. The results are に and に in the journal of Proc Natl Acad Sci USA.

项目成果

Sox21 is a repressor of neuronal differentiation and is antagonized by YB-1

• DOI: 10.1016/j.neulet.2004.01.026
• 发表时间: 2004-04-01
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Ohba, H;Chiyoda, T;Okano, H
• 通讯作者: Okano, H

Involvement of Hu and heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K in neuronal differentiation through p21 mRNA post-transcriptional regulation

• DOI: 10.1074/jbc.m411119200
• 发表时间: 2005-04-01
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Yano, M;Okano, HJ;Okano, H
• 通讯作者: Okano, H

The RNA-binding protein HuD regulates neuronal cell identity and maturation

• DOI: 10.1073/pnas.0407523102
• 发表时间: 2005-03-22
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Akamatsu, W;Fujihara, H;Okano, H
• 通讯作者: Okano, H

Involvement of Hu and hnRNP K in neuronal differentiation through p21 mRNA post-transcriptional regulation

Hu 和 hnRNP K 通过 p21 mRNA 转录后调节参与神经元分化

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Biol.Chem 280
• 作者: Iijima T;Imai T;Kimura Y;Bernstein A;Okano HJ;Yuzaki M;Okano H;Yano M.et al.
• 通讯作者: Yano M.et al.