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ラミニンα鎖の組織特異的な機能部位の解明

阐明层粘连蛋白 α 链的组织特异性功能位点

基本信息

批准号：
04J09094
负责人：
鈴木喜晴
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J09094/
关键词：
基底膜ラミニンペプチドヘパリンシンデカンインテグリン

项目摘要

基底膜の主要構成成分である多機能タンパク質・ラミニンは細胞との相互作用を介し、様々な生物活性を有している。また、ラミニンには様々なアイソフォームが存在し、組織特異的に機能していることが知られており、その特異性がラミニンα鎖の発現、機能に起因していることが知られている。本研究では5種類存在するラミニンα鎖の組織特異的な機能部位の解明を目的に、α鎖のC末端に位置するLG4-5モジュールの機能部位の解析を行った。5種類の組換えLG4-5モジュール(rec-α1LG4-5〜rec-α5LG4-5)と数種類の合成ペプチドを用いてヘパリン結合活性部位の同定を行った。5種類全ての組換えLG4-5モジュールでヘパリン結合活性が見られた。また、各々の組換えLG4-5モジュールのヘパリン結合に対するペプチドの影響を調べたところ、rec-α1LG4-5、rec-α2LG4-5、rec-α4LG4-5、rec-α5LG4-5のヘパリン結合をAG73、A2G78、A4G82、A5G81がそれぞれ阻害した。これらの結果から各々のα鎖LG4-5モジュール中で、AG73部位、A2G78部位、A4G82部位、A5G81部位がヘパリン結合部位として機能している可能性が示された。これらの結果は、Suzuki et al.,2005,Connective Tissue Research (review)に発表予定である。また、ラミニンα鎖LG4-5モジュールはヘパリン結合活性の他、筋ジストロフィーと深く関与しているジストログリカンとの結合活性を有することが知られており、現在、5種類のrec-αLG45とそれらのアミノ酸配列を網羅する多くの合成ペプチドを用いてジストログリカン結合部位の同定を目的に実験を行っている。

The basement membrane is mainly composed of several components, multi-machine energy, cell interaction, cell interaction and biological activity. The mechanism of the organization is responsible for the detection of the disease, the cause of the disease, the cause of the disease, and the cause of the disease. In this study, there are some special functional parts of the alpha tissue, such as the functional position of the alpha tissue, the terminal position of the alpha receptor, the functional position of the LG4-5 receptor, the functional site of the alpha tissue, and the functional part of the tissue. The synthetic compounds of LG4-5 compounds (rec- α 1LG4-5LG4-α 5LG4-5) were synthesized by combining the active parts of the compounds with the active parts of the compounds. 5. The combination of the activity of LG4-5 and the activity of the whole system can be seen in this paper. The combination of LG4-5, A2G78, A4G82, A5G81, rec- α 1LG4-5, rec- α 2LG4-5, rec- α 4LG4-5, rec- α 5LG4-5, LG4-5, LG4-5. The results showed that the possibility of the combination of LG4-5, AG73, A2G78, A4G82 and LG4-5 in each group showed significant difference. The Suzuki et al.,2005,Connective Tissue Research (review) table predicts the accuracy of the results. LG4-5, LG4-5. 5. Rec- α LG45A network multi-user synthesis system uses the same location to determine the same purpose as that of the network.