权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

生体分子の複合化による新しい薬物送達システムと薬理効果の制御

新的药物递送系统和通过生物分子缀合控制药理作用

基本信息

批准号：
15700334
负责人：
村田正治
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

がん遺伝子産物に関する知見や細胞内シグナル、血管新生、そして転移機構などに関する近年の著しい進展は、従来にないコンセプトに基づく化学的あるいは生物学的に治療法を可能にしている。本研究では、様々な作用機序によって抗腫瘍活性を示す複数の薬物をモデルとし、これらを外部刺激もしくはがん周辺の微小環境に応じて、自身の立体構造を変化させることが分子と複合化した新しい薬物を開発している。本年度は抗腫瘍活性をもつ代表的サイトカイン腫瘍壊死因子(TNF)に着目した。TNFはマクロファージから産生され、三量体を形成することによってサイトカイン活性を示すことが知られている。培養系においてはこれまでに多くのヒト腫瘍細胞の増殖を抑制し、SCIDマウスに移植したヒト由来の異種移植片をもアポトーシスの誘導によって消滅せしめることが明らかとされている。しかしながらTNFは毒性が非常に強く、全身投与ではきわめて重篤な副作用を示すため、臨床への応用はごく限られたものとされている。本年度はPCR法によってヒトTNF遺伝子をクローニングし、発現ベクターpET21に挿入した。これを大腸菌株BL21(DE3)に形質転換したところ、培地1L中からmgオーダーの組み換えTNFの発現に成功した。またTNFのN末端側に分子量12KDaのチオレドキシン(Trx)を付加した融合タンパク質では、Trxの有無によって三量体形成、すなわちTNFの活性制御が可能であった。

In recent years, there has been a lot of progress in recent years in recent years, and it is possible that the treatment of basic chemistry may be affected by the treatment of basic chemistry in recent years. In this study, the sequence of the action mechanism of the drug and the antitumor activity showed that the complex compound, the external stimulus, the micro-environment, the molecular synthesis and the molecular synthesis of the new compounds were used in this study. This year's "anti-virus activity" represents the "death factor" (TNF). The TNF is in good health, and the three-dimensional body is known to be active in the first place. The purpose of this study is to determine the origin of several kinds of transplantations, such as cell colonization inhibition and SCID transplantation. in this paper, we introduce a variety of transplantations, such as cell colonization inhibition and SCID transplantation. The toxicity of TNF is very strong, its side effects are severe, and its side effects are severe. In the current year, the PCR method has been issued. This year, the TNF program has been announced. This year, the pET21 program has entered the country. Strain BL21 (DE3), strain BL21 (DE3), isolated from Peidi 1L, and TNF from Peidi 1L were successfully detected. TNF N-terminal, molecular weight 12KDa, molecular weight, molecular weight

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

T.Yamamoto ら: "First functionalized contrast agent recognizing vascular lesions"Analytical Sciences. 20. 5-7 (2004)

T. Yamamoto 等人：“第一个识别血管病变的功能化造影剂”Analytical Sciences 20. 5-7 (2004)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

M.Murata ら: "An artificial regulation system for DNA-transcription : learning from prokaryotic organism"Chemistry letters. 33. 4-5 (2004)

M.Murata 等人：“DNA 转录的人工调控系统：向原核生物学习”《化学快报》33. 4-5 (2004)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

In vivo MR detection of vascular endothelial injury using a new class of MRI contrast agent.

DOI：
10.1016/j.bmcl.2004.03.066
发表时间：
2004-06
期刊：
Bioorganic & medicinal chemistry letters
影响因子：
2.7
作者：
Tatsuhiro Yamamoto;Kenjiro Ikuta;K. Oi;K. Abe;T. Uwatoku;F. Hyodo;M. Murata;Noboru Shigetani;K. Yoshimitsu;H. Shimokawa;H. Utsumi;Y. Katayama
通讯作者：
Tatsuhiro Yamamoto;Kenjiro Ikuta;K. Oi;K. Abe;T. Uwatoku;F. Hyodo;M. Murata;Noboru Shigetani;K. Yoshimitsu;H. Shimokawa;H. Utsumi;Y. Katayama

M.Murata ら: "Novel DNA/polymer conjugate for intelligent antisense reagent with improved nuclease resistance"Bioorganic medical chemistry letters. 13. 9697-9670 (2003)

M.Murata 等人：“新型 DNA/聚合物缀合物，用于具有改进的核酸酶抗性的智能反义试剂”生物有机医学化学快报 13. 9697-9670 (2003)。