膜との相互作用によるグレリンの生理活性の調節機構

胃饥饿素通过膜相互作用调节生理活性的机制

• 批准号: 15710169
• 负责人: 菅瀬 謙治
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Suntory Institute for Bioorganic Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15710169/
• 关键词: グレリン; リン脂質膜; マイクロカロリメトリー

マイクロカロリメトリーを用いて、各種リポソームとグレリン及びグレリンデスアシル体(Ser-3のオクタノイル基が欠損しているアナログ体)との反応熱の測定を行った。この実験により、グレリンのオクタノイル基とリン脂質膜との相互作用を明らかにすることができる。まず、15mM DPPCリポソーム溶液を5μMグレリン溶液に滴下した場合、一定量の発熱反応しか起こらなかった。これはリポソームをバッファーに滴下したときと同じ発熱量であったことから、DPPCミセルとグレリンは反応していないことがわかった。デスアシル体の場合も同様であった。一方、DPPC/DPPG(75%/25%)の混合溶液の場合、濃度依存的に発熱反応が起こることがわかった。デスアシル体でも同様な反応が見られた。さらに、DPPG溶液の場合、今度は濃度依存的に吸熱反応が見られた。デスアシル体の場合は吸熱反応と発熱反応の両方がみられ、グレリンとは異なるパターンが得られた。したがって、グレリンはオクタイノイル基以外の部分でもリン脂質と結合するが、ITCの熱量と反応熱のパターンの違いから、オクタノイル基があることで結合構造になんらかの違いがあることが示唆された。グレリンのC末端部位はリジン、アルギニンといった塩基性残基が多く存在するため、静電相互作用により膜に近づき、オクタノイル基の疎水相互作用により膜との結合が強められるといった機構が示唆される。また、リン脂質のアルキル鎖の異なるDMPCとDMPGを用いて同様の実験を行ったが、この場合グレリンとデスアシル体とではあまり反応熱に変化がなかった。ゆえにオクタノイル基との相互作用にはリン脂質のアルキル鎖の長さが重要であることも分かった。詳細を明らかにするには、CD, NMRなどによる構造解析が必要と考えられる。

The determination of heat in the reaction zone was carried out by using various kinds of solutions and solutions. The interaction of lipid membrane and lipid membrane is very important. Also, when 15mM DPPC solution was dropped into 5μM Gelelin solution, a certain amount of heat evolution occurred. The first step is to reduce the amount of heat generated. In the same way as in the case of the body. In case of DPPC/DPPG(75%/25%) mixed solution, concentration-dependent thermal reaction occurs. The same thing happened to the two of them. In the case of DPPG solution, the concentration-dependent endothermic reaction is now observed. In case of heat absorption, heat absorption and heat dissipation, heat absorption and heat dissipation can be achieved. In addition, the heat and heat of the ITC can also be used to control the lipid content of the oil. The C-terminal part of the molecule is free from the presence of a large number of basic residues. Electrostatic interaction is responsible for the binding of the membrane to the water. In this case, it is necessary to change the temperature of the reaction mixture. The interaction between the two groups is very important. Detailed structural analysis is necessary for the analysis of CD, NMR and other structures.