歯周病原性細菌感染細胞のアポトーシス発現におけるMAPキナーゼの役割

MAP激酶在牙周病原菌感染细胞凋亡表达中的作用

• 批准号: 15791246
• 负责人: 加藤 幸紀
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Health Sciences University of Hokkaido
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15791246/
• 关键词: A. actinomycetemcomitans; 単球細胞; アポーシス; MAPキナーゼ; A.actinomycetemcomitans; アポトーシス

平成15年度において,ヒト単球系細胞株であるTHP-1細胞を用いて歯周病原性細菌であるA. actinomycetemcomitansを感染させたところ,アポトーシスにより細胞死することを明らかにした。このアポトーシス発現にはp38 MAPキナーゼが関与する可能性が示した。平成16年度では,A. actinomycetemcomitans感染細胞のp38 MAPキナーゼ活性について詳細な検討を行った。A. actinomycetemcomitansの感染によりTHP-1細胞内のp38 MAPキナーゼ活性は非感染細胞に比べ著しく上昇した。この活性の上昇は,感染後1時間においてピークを認めた後,ゆるやかに減少した。一方,ERKやJNKといった他のMAPキナーゼの活性の変化はp38 MAPキナーゼに比べて少ないものであった。次に,p38 MAPキナーゼ活性阻害剤であるSB203580を感染実験系に添加したところ,A. actinomycetemcomitans感染細胞のアポトーシスは有意に抑制された。さらに,感染細胞から産生されるTNF-αは,SB203580の添加により抑制された。また,抗TNF-α抗体を添加して感染実験を行ったところ,細胞死発現とp38 MAPキナーゼ活性が抑制された。一方,非感染THP-1細胞に感染細胞から産生されるTNF-αと同程度の濃度のTNF-αを添加して培養したところ,その細胞死の発現はわずかであった。このことから,TNF-αは直接的に感染細胞の細胞死に影響するのではなく,p38 MAPキナーゼの活性化に影響することでアポトーシス発現に影響していると考えられた。以上の結果をまとめると,A. actinomycetemcomitans感染ヒト単球細胞に発現するアポトーシスにp38 MAPキナーゼによる細胞シグナル伝達系が関与すると考えられた。またこのp38MAPキナーゼの活性化には感染細胞から産生されるTNF-αが影響している可能性が示唆された。

2003年，当Thp-1细胞（人类单核细胞系）被A.放线菌ceTEmcetemcomitans（一种牙周致病细菌）感染时，用于感染A.c。stinomycetemcocitans，并发现细胞死亡是由于细胞凋亡而导致的。这种凋亡表达表明p38 MAP激酶可能涉及。 2004年，我们对曲霉曲霉的细胞中的p38 MAP激酶活性进行了详细检查。与未感染的细胞相比，用曲霉曲霉的感染显着增加了THP-1细胞中p38 MAP激酶活性。感染后1小时达到峰值后，活动的这种活动逐渐下降。另一方面，其他MAP激酶（例如ERK和JNK）的活性变化小于p38 MAP激酶的变化。接下来，将p38 MAP激酶活性的抑制剂SB203580添加到感染实验系统中，并严重抑制了曲霉曲霉感染细胞的凋亡。此外，通过添加SB203580抑制了由感染细胞产生的TNF-α。此外，通过添加抗TNF-α抗体进行了感染实验，细胞死亡表达和p38 MAP激酶活性被抑制。另一方面，当未感染的THP-1细胞与TNF-α培养的浓度类似于被感染细胞产生的浓度时，细胞死亡很小。这表明TNF-α不会直接影响感染细胞中的细胞死亡，而是通过影响p38 MAP激酶的激活来影响凋亡表达。上述结果的摘要，人们认为，p38 MAP激酶的细胞信号传导系统参与了在感染人类单核细胞的放线菌中表达的凋亡。还提出，由感染细胞产生的TNF-α可能对这种p38map激酶的激活产生影响。

项目成果

加藤 幸紀, 杉村 典彦, 中島 啓介, 西原 達次, 小鷲 悠典: "歯周組織構成細胞のアポトーシスは歯周病の発症に関与する"日本歯科医学会詰. 23(印刷中). (2004)

加藤幸纪、杉村纪彦、中岛圭介、西原龙二、小濑佑介：“牙周组织构成细胞的凋亡与牙周病的发病有关”日本牙科协会杂志23（出版中）。

歯周組織構成細胞のアポトーシスは歯周病の発症に関与する

牙周组织组成细胞的凋亡参与牙周病的发生

• 发表时间: 2004
• 期刊: 日本歯科医学会誌 23
• 作者: 加藤幸紀;杉村典彦;中島啓介;西原達次;小鷲悠典
• 通讯作者: 小鷲悠典

Actinobacillus actinomycetemcomitans induces apoptosis in human monocytic THP-1 cells

• DOI: 10.1099/jmm.0.45693-0
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: JOURNAL OF MEDICAL MICROBIOLOGY
• 影响因子: 3
• 作者: Kato, S;Sugimura, N;Kowashi, Y
• 通讯作者: Kowashi, Y

Actinobacillus actinomycetemcomitans感染マクロファージから産生される炎症性サイトカインのアポトーシス誘導への関与

伴放线杆菌感染的巨噬细胞产生的炎症细胞因子参与细胞凋亡诱导

• 发表时间: 2004
• 期刊: 日本歯科保存学雑誌 47
• 作者: 伊藤泰城;中島啓介;冨岡 純;加藤幸紀;小鷲悠典
• 通讯作者: 小鷲悠典