歯周病原性細菌感染細胞のアポトーシス発現におけるMAPキナーゼの役割

MAP激酶在牙周病原菌感染细胞凋亡表达中的作用

• 批准号: 15791246
• 负责人: 加藤 幸紀
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Health Sciences University of Hokkaido
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15791246/
• 关键词: A. actinomycetemcomitans; 単球細胞; アポーシス; MAPキナーゼ; A.actinomycetemcomitans; アポトーシス

平成15年度において,ヒト単球系細胞株であるTHP-1細胞を用いて歯周病原性細菌であるA. actinomycetemcomitansを感染させたところ,アポトーシスにより細胞死することを明らかにした。このアポトーシス発現にはp38 MAPキナーゼが関与する可能性が示した。平成16年度では,A. actinomycetemcomitans感染細胞のp38 MAPキナーゼ活性について詳細な検討を行った。A. actinomycetemcomitansの感染によりTHP-1細胞内のp38 MAPキナーゼ活性は非感染細胞に比べ著しく上昇した。この活性の上昇は,感染後1時間においてピークを認めた後,ゆるやかに減少した。一方,ERKやJNKといった他のMAPキナーゼの活性の変化はp38 MAPキナーゼに比べて少ないものであった。次に,p38 MAPキナーゼ活性阻害剤であるSB203580を感染実験系に添加したところ,A. actinomycetemcomitans感染細胞のアポトーシスは有意に抑制された。さらに,感染細胞から産生されるTNF-αは,SB203580の添加により抑制された。また,抗TNF-α抗体を添加して感染実験を行ったところ,細胞死発現とp38 MAPキナーゼ活性が抑制された。一方,非感染THP-1細胞に感染細胞から産生されるTNF-αと同程度の濃度のTNF-αを添加して培養したところ,その細胞死の発現はわずかであった。このことから,TNF-αは直接的に感染細胞の細胞死に影響するのではなく,p38 MAPキナーゼの活性化に影響することでアポトーシス発現に影響していると考えられた。以上の結果をまとめると,A. actinomycetemcomitans感染ヒト単球細胞に発現するアポトーシスにp38 MAPキナーゼによる細胞シグナル伝達系が関与すると考えられた。またこのp38MAPキナーゼの活性化には感染細胞から産生されるTNF-αが影響している可能性が示唆された。

Pp.47-53 15 year に お い て, ヒ ト 単 ball is cell lines で あ る THP 1 cells を using い て 歯 weeks pathogenic bacteria で あ る a. actinomycetemcomitans を infection さ せ た と こ ろ, ア ポ ト ー シ ス に よ り cell death す る こ と を Ming ら か に し た. The アポト アポト シス シス is related to the に する p38 MAPキナ ゼが ゼが ゼが and the する possibility が indicates the た た. In the 16th year of Heisei, で で,A. actinomycetemcomitans infected cells <s:1> p38 MAPキナ キナ ゼ ゼ activity に を て て detailed な検 discussion を line った. A. actinomycetemcomitans <s:1> infection of によ <s:1> THP-1 cells increases the MAPキナ ゼ ゼ ゼ activity of <s:1> p38 in <s:1> non-infected cells に compared with べ く く and <s:1> た. The <s:1> <s:1> activity <e:1> increases by, and after 1 time after infection, にお にお てピ てピ を を を を decreases by めた に に に. Side, ERK や JNK と い っ た he の MAP キ ナ ー ゼ の の activity - the は p38 lightning MAP キ ナ ー ゼ に than べ て less な い も の で あ っ た. に, p38 lightning MAP キ ナ ー ゼ active resistance against tonic で あ る SB203580 を infection be 験 department に add し た と こ ろ, a. actinomycetemcomitans infected cells の ア ポ ト ー シ ス は intentionally に inhibit さ れ た. Youdaoplaceholder0, infected cells ら ら produce されるTNF-α,SB203580 <s:1> add によ and ら to inhibit された. ま た, anti TNF alpha antibody を add し て infection be 験 を line っ た と こ ろ, cells die 発 now と p38 lightning MAP キ ナ ー ゼ inhibition さ が れ た. One party, the infection THP 1 cells に infection か ら produce さ れ る TNF alpha と with concentration degree の の TNF alpha を add し て cultivate し た と こ ろ, そ の cell death の 発 now は わ ず か で あ っ た. こ の こ と か ら, TNF alpha は の に infected cells die に directly affect す る の で は な く, p38 lightning MAP キ ナ ー ゼ の activeness に influence す る こ と で ア ポ ト ー シ ス 発 に now affect し て い る と exam え ら れ た. の above results を ま と め る と, a. actinomycetemcomitans infection ヒ ト 単 ball cell に 発 now す る ア ポ ト ー シ ス に p38 lightning MAP キ ナ ー ゼ に よ る cells シ グ ナ ル 伝 da system が masato and す る と exam え ら れ た. ま た こ の p38MAP キ ナ ー ゼ の activeness に は infected cells か ら produce さ れ る TNF alpha が influence し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

加藤 幸紀, 杉村 典彦, 中島 啓介, 西原 達次, 小鷲 悠典: "歯周組織構成細胞のアポトーシスは歯周病の発症に関与する"日本歯科医学会詰. 23(印刷中). (2004)

加藤幸纪、杉村纪彦、中岛圭介、西原龙二、小濑佑介：“牙周组织构成细胞的凋亡与牙周病的发病有关”日本牙科协会杂志23（出版中）。

歯周組織構成細胞のアポトーシスは歯周病の発症に関与する

牙周组织组成细胞的凋亡参与牙周病的发生

• 发表时间: 2004
• 期刊: 日本歯科医学会誌 23
• 作者: 加藤幸紀;杉村典彦;中島啓介;西原達次;小鷲悠典
• 通讯作者: 小鷲悠典

Actinobacillus actinomycetemcomitans induces apoptosis in human monocytic THP-1 cells

• DOI: 10.1099/jmm.0.45693-0
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: JOURNAL OF MEDICAL MICROBIOLOGY
• 影响因子: 3
• 作者: Kato, S;Sugimura, N;Kowashi, Y
• 通讯作者: Kowashi, Y

Actinobacillus actinomycetemcomitans感染マクロファージから産生される炎症性サイトカインのアポトーシス誘導への関与

伴放线杆菌感染的巨噬细胞产生的炎症细胞因子参与细胞凋亡诱导

• 发表时间: 2004
• 期刊: 日本歯科保存学雑誌 47
• 作者: 伊藤泰城;中島啓介;冨岡 純;加藤幸紀;小鷲悠典
• 通讯作者: 小鷲悠典