女性の歯周疾患に対するMicrobiome・RNA-Seq診断と治療戦略

女性牙周病的微生物组/RNA-Seq诊断和治疗策略

• 批准号: 22K10004
• 负责人: 加藤 幸紀
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Health Sciences University of Hokkaido
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10004/
• 关键词: 女性ホルモン; プロゲステロン; エストロゲン; 歯周病治療; Microbiome解析; RNA-Seq; RNAシークエンス解析

本研究では妊娠・非妊娠女性、閉経後の女性を対象として口腔内細菌と歯周組織の炎症をMicrobiomeとRNA-Seqで網羅的に解析し、さらには女性ホルモンの影響をマウスモデルとヒト培養細胞の実験で確認し、女性の各ライフステージにおける歯周病の発症・進行をシームレスに抑止することを目的としている。(1)ヒト臨床研究：閉経後の女性、20～40代の非閉経女性、正常妊娠女性、切迫早産妊婦を被験者として収集し、唾液のエストロゲン、プロゲステロン量の測定、唾液・頬粘膜・歯周ポケットのMicrobiome解析とRNA-Seq行う予定とした。現在は被験者収集とサンプル採取を継続している。(2)卵巣摘出マウスを用いた女性ホルモンの影響について：女性ホルモン（エストロゲン、プロゲステロン）による口腔細菌叢の変化を解析したところ、プロゲステロンを投与することでα多様性とβ多様性に変化が認められ、Lactococcus属などの割合を増加させることが明らかになった。また、エストロゲンやプロゲステロンを投与することでプロピオン酸に関わるパスウェイ経路が上昇し、プロゲステロンを投与することでピリドキサール5'-リン酸に関わる経路が上昇することも明らかになった。(3)女性ホルモンによるヒト歯肉上皮細胞への影響について；エストロゲンあるいはプロゲステロン添加培養ヒト歯肉上皮細胞からRNAを抽出し、RNA-Seqを行った。DEGは対照群と比較してエストロゲン添加群では2倍以上の増加が699遺伝子、低下が348遺伝子であり、プロゲステロン添加群では増加が1448遺伝子、低下が924遺伝子であった。パスウェイのz-scoreから、エストロゲン添加群とプロゲステロン添加群の両群においてWound Healing Signaling Pathwayの活性が上昇することが予測された。

这项研究全面分析了使用微生物组和RNA-Seq的怀孕和未感染妇女的口腔细菌和牙周组织炎症，以及绝经后妇女，并进一步证实了雌性激素在小鼠模型和人类培养细胞中的影响，并旨在无缝地抑制每个妇女的周期性和周期性疾病。 （1）人类的临床研究：接受受试者作为绝经后妇女，20至40多岁的非绝经妇女，正常孕妇和早产孕妇，以及唾液中的雌激素和孕激素的数量，唾液中的微生物组分析，唾液，唾液，乳胶菌群，以及元素毛发袋，以及透明杂货店和rrna-seq。当前，主题收集和样本收集仍在继续。 （2）使用卵巢切除小鼠对雌性激素的影响：由雌性激素引起的口腔微生物菌群变化（雌激素，孕激素）的分析表明，孕酮的给药显示出α和β多样性的变化，从而增加了乳杆菌属和其他乳腺癌的比例。还揭示了雌激素或孕激素的给药增加了丙酸涉及的途径，而孕酮的给药增加了与5'-磷酸吡ido醇相关的途径。 （3）女性激素对人牙龈上皮细胞的影响；用雌激素或孕酮从培养的人牙龈上皮细胞中提取RNA，然后进行RNA-Seq。与对照组相比，DEG在雌激素添加的组中的两倍增加了699个基因和348个基因，在孕激素添加的组中，DEG在孕激素添加的基因中的基因增加了1448个基因，而孕激素添加的组中的基因为924个基因。该途径z得分预测，雌激素添加和孕激素添加的组的伤口愈合信号通路的活性将增加。

项目成果

Increase in Bifidobacterium is a characteristic of the difference in the salivary microbiota of pregnant and non-pregnant women.

• DOI: 10.1186/s12903-022-02293-0
• 发表时间: 2022-06-28
• 期刊: BMC ORAL HEALTH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Kato, Satsuki;Nagasawa, Toshiyuki;Uehara, Osamu;Shimizu, Shintaro;Sugiyama, Nodoka;Hasegawa-Nakamura, Kozue;Noguchi, Kazuyuki;Hatae, Masayuki;Kakinoki, Hiroshige;Furuichi, Yasushi
• 通讯作者: Furuichi, Yasushi

妊婦の口腔内状況と女性ホルモンの関連性について

关于孕妇口腔状况与女性荷尔蒙的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 杉山のどか;加藤幸紀;植原 治;清水伸太郎;長澤敏行;中村 梢;野口和行;波多江正紀;柿木博成;池田奈美;上塘正人;古市保志
• 通讯作者: 古市保志