女性の歯周疾患に対するMicrobiome・RNA-Seq診断と治療戦略

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本研究では妊娠・非妊娠女性、閉経後の女性を対象として口腔内細菌と歯周組織の炎症をMicrobiomeとRNA-Seqで網羅的に解析し、さらには女性ホルモンの影響をマウスモデルとヒト培養細胞の実験で確認し、女性の各ライフステージにおける歯周病の発症・進行をシームレスに抑止することを目的としている。(1)ヒト臨床研究：閉経後の女性、20～40代の非閉経女性、正常妊娠女性、切迫早産妊婦を被験者として収集し、唾液のエストロゲン、プロゲステロン量の測定、唾液・頬粘膜・歯周ポケットのMicrobiome解析とRNA-Seq行う予定とした。現在は被験者収集とサンプル採取を継続している。(2)卵巣摘出マウスを用いた女性ホルモンの影響について：女性ホルモン（エストロゲン、プロゲステロン）による口腔細菌叢の変化を解析したところ、プロゲステロンを投与することでα多様性とβ多様性に変化が認められ、Lactococcus属などの割合を増加させることが明らかになった。また、エストロゲンやプロゲステロンを投与することでプロピオン酸に関わるパスウェイ経路が上昇し、プロゲステロンを投与することでピリドキサール5'-リン酸に関わる経路が上昇することも明らかになった。(3)女性ホルモンによるヒト歯肉上皮細胞への影響について；エストロゲンあるいはプロゲステロン添加培養ヒト歯肉上皮細胞からRNAを抽出し、RNA-Seqを行った。DEGは対照群と比較してエストロゲン添加群では2倍以上の増加が699遺伝子、低下が348遺伝子であり、プロゲステロン添加群では増加が1448遺伝子、低下が924遺伝子であった。パスウェイのz-scoreから、エストロゲン添加群とプロゲステロン添加群の両群においてWound Healing Signaling Pathwayの活性が上昇することが予測された。