Molekularphysiologische Charakterisierung der Protein-Protein-Interaktionen zwischen Stargazin und AMPA Rezeptoren einerseits und zwischen Stargazin und PSD-95 andererseits

一方面是 stargazin 和 AMPA 受体之间的蛋白质-蛋白质相互作用的分子生理学特征,另一方面是 stargazin 和 PSD-95 之间的蛋白质-蛋白质相互作用的分子生理学特征

基本信息

项目摘要

Der a-amino-3-hydroxmethyl-4-isoxazol-propionat (AMPA) Rezeptor ist ein ionotroper Glutamatrezeptor, dessen Expressionsdichte in der postsynaptischen Membran durch neuronale Aktivität reguliert wird. Chen und Mitarbeiter konnten zeigen, daß in zerebellären Körnerzellen die Interaktion von AMPA Rezeptoren mit dem Protein Stargazin notwendig ist für eine effiziente Zelloberflächenexpression (Chen et al. 2000, Nature 408:936-943). Das Protein Stargazin bindet darüber hinaus an die membranassoziierte Guanylatkinase PSD-95. Diese Interaktion ist in der genannten Neuronenpopulation verantwortlich für die subzelluläre Sortierung der AMPA Rezeptoren zur Postsynapse. Der vorliegende Antrag auf ein Forschungsstipendium basiert auf der Arbeitshypothese, daß Stargazin die synaptische Verteilung von AMPA Rezeptoren vermittelt und eine Phosphorylierung von Stargazin im Rahmen synaptischer Plastizitätsvorgänge die subzelluläre Lokalisation und Funktion der AMPA Rezeptoren moduliert. Konkret sollen die Protein-Protein-Interaktionen zwischen Stargazin und AMPA Rezeptoren einerseits und zwischen Stargazin und PSD-95 andererseits molekularphysiologisch charakterisiert werden.
α-氨基-3-羟甲基-4-异恶唑丙酸酯(AMPA)受体是一种离子型谷氨酸受体,其表达受神经元活动的调节。Chen und Mitarbeiter konten zeigen,dazepin zerellären Körnerzellen die Interaktion von AMPA Rezeptoren mit dem Protein Stargazin notwendig ist für eine effiziente Zelloberflächenexpression(Chen et al. 2000,Nature 408:936-943). Das Protein Stargazin bindet darüber hinaus an die membranassozierte Guanylatkinase PSD-95.这种相互作用存在于神经元群体的生成过程中,可用于AMPA Rezeptoren对突触后的亚细胞分类。这是一种基于人工合成的研究资助的前药,主要是通过AMPA Rezeptoren的突触Verteilung和AMPA Rezeptoren模块的突触可塑性和功能的Stargazin的磷酸化。通过蛋白质-蛋白质-蛋白质间相互作用和AMPA受体相互作用,以及PSD-95和其分子生理学特性的相互作用,可获得韦尔登。

项目成果

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