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DNAメチル化模様の形成過程に関する基礎的研究

DNA甲基化模式形成过程的基础研究

基本信息

批准号：
16770097
负责人：
末武勲
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16770097/
关键词：
DNA methyl transferase Dnmt3 nucleosome DNA methylation DNA methyltransferase Dnmt1 Dnmt3a Dnmt3b Dnmt3L

项目摘要

遺伝子発現制御機構の一つとして、DNAの塩基配列情報に依存しない機構が存在する。その機構が生理的に重要であるということが、近年明らかとなってきている。このエピジェネティックな遺伝子情報の発現制御には、DNAのシトシン塩基のメチル化修飾や、細胞核内でDNAがヒストン蛋白質8量体の周りに巻きついた高次構造(ヌクレオソーム)の構造変化が重要な役割を果たしている。私は、ゲノムDNAにメチル化修飾を導入する機構に関する研究を、生化学的手法を用いて行った。DNA上に新規にメチル化模様を書き込む酵素として(DNA methyl transferase)Dnmt3aとDnmt3bがある。これらの酵素は、遺伝的解析から、生理的に重要な役割を果たし、Dnmt3aとDnmt3bのメチル化する部位はゲノム上で異なることが分かっている。しかしながら、私たちは、裸のDNAを基質とした精製Dnmt3a及びDnmt3bを用いた解析をこれまで行なってきたが、Dnmt3aとDnmt3bの間に酵素学的性質に差を見出すことができなかった。そこで、本研究計画過程において、基質をより生理的に近いヌクレオソーム構造に変更し、in vitroでそれらの酵素学的な性質を調べた。その結果、Dnmt3bはヒストン8量体の上に存在するDNAをメチル化したのに対し、Dnmt3aはほとんどメチル化できないことを見出し、Dnmt3aとDnmt3bの生化学的な違いを初めて記載することができた。

The existence of the control mechanism and the existence of the DNA base alignment information are dependent on the existence of the remaining control mechanism. The physiological importance of そのorganism is important, and in recent years it has become clear that であるということが.このエピジェネティックな伝子information の発成窭は, DNA のシトシン塩组のメチルchemical modification や, でDNA in the nucleus The structural modification of the high-order structure of the protein 8-dimensional body is the important part of the high-order structure. Private and chemical modification of DNA was introduced into the institute and conducted research, and biochemical techniques were used. DNA methyl transferase (DNA methyl transferase) Dnmt3a and Dnmt3b.これらのzyme は, analysis of the remains から, physiological important に伪 Cut を Fruit たし, Dnmt3 aとDnmt3bのメチル化する区はゲノム上でdifferentなることが分かっている.しかしながら, private たちは, naked のDNA を matrix とした purified Dnmt3a and びDnmt3b を analyzed by いたをこれThe nature of the enzymology of Dnmt3a and Dnmt3b is different.そこで, this research project process において, substrate をよりphysiology にNearly いヌクレオソームstructure に変剉し, in vitro でそれらのenzymology な properties を Adjustment べた.そのRESULT, Dnmt3b はヒストン8quantity bodyの上にexisting するDNAをメチル化したのに対し, Dnmt3aはほとんどメチル化できないことを见出し、Dnmt3aとDnmt3bのbiochemistry's なvioliいを初めてrecords することができた.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cloning and characterization of novel Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase I homologous in Xenopus laevis

非洲爪蟾新型 Ca2/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 I 同源物的克隆和表征

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J Biochem 135
影响因子：
0
作者：
Takeshima H;Suetake I;Shimahara H;Ura K;Tate S;Tajima S;Hedeyuki Takeshima;Vilkaitis G et al.;Sakai Y et al.;Watanabe D et al.;Kinoshita S et al.
通讯作者：
Kinoshita S et al.

DNMT3L stimulates the DNA methylation activity of Dnmt3a and Dnmt3b through a direct interaction

DOI：
10.1074/jbc.m400181200
发表时间：
2004-06-25
期刊：
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子：
4.8
作者：
Suetake, I;Shinozaki, F;Tajima, S
通讯作者：
Tajima, S

Processive methylation of hemimethylated CpG sites by mouse Dnmt1 DNA methyltransferase

DOI：
10.1074/jbc.m411126200
发表时间：
2005-01-07
期刊：
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子：
4.8
作者：
Vilkaitis, G;Suetake, I;Tajima, S
通讯作者：
Tajima, S

The amino-terminus of mouse DNA methyltransferase I forms an independent domain and binds to DNA with the sequence involving PCNA binding motif.

小鼠DNA甲基转移酶I的氨基末端形成一个独立的结构域，并与含有PCNA结合基序的序列的DNA结合。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J Biochem 140(6)
影响因子：
0
作者：
Suetake I;Hayata D;Tajima S
通讯作者：
Tajima S

Expression of Dnmt3b in mouse hematopoetic progenitor cells and spermatogonia at specific stages

Dnmt3b在小鼠造血祖细胞和精原细胞特定时期的表达

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Gene Expr Patterns 5
影响因子：
0
作者：
Takeshima H;Suetake I;Shimahara H;Ura K;Tate S;Tajima S;Hedeyuki Takeshima;Vilkaitis G et al.;Sakai Y et al.;Watanabe D et al.
通讯作者：
Watanabe D et al.