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哺乳類減数分裂過程における染色体の結合・分離を制御する分子に関する研究

哺乳动物减数分裂过程中控制染色体连接和分离的分子研究

基本信息

批准号：
16780194
负责人：
李智博
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、哺乳類において、減数分裂特有の染色体の結合・分離を制御する分子機構を解明するために、マウスRec8およびそれを制御すると考えられる他の分子(Separase,Securin,Cdc20,Cdh1,Shugoshin等)に着目して研究を行っている。Rec8は第一および第二減数分裂中期から後期への移行時に染色体腕部から消失し、そのことが相同染色体の分離に必要であることを証明した。さらに、Securinの過剰発現実験により、腕部Rec8の消失が抑制的制御を受けることも証明し、本年度に論文として投稿し、受理された。第一減数分裂において、染色体腕部からRec8を含むコヒーシンが消失することによって、相同染色体は分離するが、セントロメア部分のコヒーシンが保護されることにより、姉妹染色分体の分離は起こらない。この第一減数分裂における保護のためには、Shugoshinが必要であることが酵母において分かっているが、脊椎動物においてはShugoshinの減数分裂過程における発現や機能は調べられていない。本研究では、酵母Shugoshinを発見した東大分生件の渡邊研究室や大阪市大森田研究室との共同研究により、マウス卵母細胞において、Shugoshinの機能解析を行った。その結果、哺乳類では、sgo1とsgo2のshugoshin分子が存在するが、sgo2が減数分裂過程で特に強く発現しており、第一減数分裂におけるセントロメアの結合(Rec8を含むコヒーシン)の保護には、Sgo2が必要であることを明らかにした。また、Sgo2はプロテインホスファターゼ2A(PP2A)をセントロメアに局在化させることにも必要であり、PP2Aと協調してセントロメア結合の保護を行うことが示唆された。これらの結果を論文としてまとめて、現在、投稿中である以上のようなマウス卵母細胞を用いた減数分裂過程での染色体分離を制御する分子機構の解明は、生殖医療分野や家畜の繁殖分野において、減数分裂過程に起こる染色体分離異常に起因する流産等の出生異常やダウン症等の先天性疾患の診断・治療へと繋がることが期待され、重要な意義を持つと考えられる。

In this study, the molecular mechanism of meiosis specific chromosome binding and segregation in mammals was studied. The molecular mechanism of meiosis specific chromosome binding and segregation was studied. Rec8 is the first and second metaphase, the anaphase, the transition, the disappearance of the wrist, the separation of the same chromosome, and the proof. This year's paper was submitted and accepted. In the first meiosis, the chromosome arm is separated from the chromosome 8, and the chromosome is separated from the chromosome 8. The first meiosis is protected by Shugoshin, which is necessary for the development of Shugoshin's meiosis function. This study was carried out by the Omorita Research Office and the Osaka Omorita Research Office. As a result, shugoshin molecules exist in mammals, sgo1 and sgo2, and are strongly expressed during meiosis. The protection of shugoshin molecules in the first meiosis (Rec8 and Sgo2) is necessary. Sgo2 is the most important part of PP2A. PP2A is the most important part of PP2A, which is the most important part of PP2A. The results of this paper are as follows: (1) The molecular mechanism for the regulation of chromosome segregation in the meiotic process of oocytes;(2) The molecular mechanism for the diagnosis and treatment of congenital diseases such as abortion;(3) The molecular mechanism for the regulation of chromosome segregation in the meiotic process;(4) The molecular mechanism for the diagnosis and treatment of congenital diseases such as abortion;(5) The molecular mechanism for the regulation of chromosome segregation in the meiotic process;(6) The molecular mechanism for the diagnosis and treatment of congenital diseases such as abortion; and (7) The molecular mechanism for the regulation of chromosome segregation in the meiotic process. Important significance of the study.