コピー数多型は相同染色体対合・組換え不全によるヒト不妊・不育症をおこすか?

拷贝数变异是否会导致人类不育以及因同源染色体配对和重组缺陷而导致的不育？

基本信息

批准号：
21659085
负责人：
倉橋浩樹
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒト不妊症や習慣流産は多因子疾患であり、種々の生活習慣病と同様に後天性の環境因子とともに、先天性の遺伝因子の影響があると考えられている。第1減数分裂前期のイベント(姉妹染色体間の合着、相同染色体間の対合、組換え)は減数分裂における染色体の正しい分配に重要であることが知られている。これらの現象に関わる遺伝子のノックアウトマウスでは雄は無精子症、メスは卵の染色体異数性をきたし、ヒトの習慣流産に類似の表現型を呈する。本研究で解析した症例は近親婚(いとこ婚)の兄妹例で、男性は無精子症による不妊症、女性は習慣流産の表現型を呈した。この習慣流産の女性はパートナーとともに染色体所見は正常であるが、その流産胎児の染色体所見は毎回異なる染色体のトリソミーを繰り返しており、第1減数分裂前期に機能する遺伝子異常の劣性変異の存在が示唆された。本症例の不妊症・習慣流産の原因遺伝子を同定すべく、マイクロアレイを用いたゲノムワイドのSNP解析を行い、原因遺伝子座位のホモ接合性マッピングをおこなった。その結果、予想通り、全ゲノムの約1/16の領域でSNPは連続してホモを呈していた。このホモ領域に位置する、既知の第1減数分裂前期に特異的に発現する遺伝子3つ(HORMAD1, STAG3, MSH5)に関してサンガー・シークエンス法にて変異のスクリーニングを行ったが、遺伝子変異は同定できなかった。今後は、エクソーム解析をおこなう必要があると考えられた。

人类不育症和习惯性流产是多因素疾病，人们认为，像各种与生活方式相关的疾病一样，先天性遗传因素以及获得的环境因素的影响。已知首次减数分裂预言事件（姐妹染色体之间的互连，同源染色体之间的配对，重组）对于在减数分裂中正确分布的正确分布很重要。在涉及这些现象的基因的小鼠敲除中，雄性具有植物体和雌性在卵中具有染色体肾上腺倍性，并且表现出与人类习惯流产相似的表型。在这项研究中分析的案件是兄弟姐妹，他们是乱伦婚姻（堂兄婚姻），男人是由Azoospermia和妇女习惯性流产的妇女引起的。患有这种习惯流产的妇女与伴侣有正常的染色体发现，但是胎儿在流产胎儿中的染色体发现反复对不同的染色体进行三体造影，这表明在第一个减少预言中功能的遗传异常中存在隐性突变。为了确定在这种情况下导致不育和习惯流产的基因，使用微阵列和因果基因基因座的微阵列和纯合图形进行了全基因组SNP分析。结果，正如预期的那样，在整个基因组的大约1/16中，SNP依次纯合。使用Sanger测序方法筛选突变，用于在该同源区域中的第一个减数分裂预言（Hormad1，Stag3，MSH5）中特异性表达的三个已知基因，但无法鉴定突变。据认为，将来有必要进行外显子分析。

项目成果

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专利数量（0）

Recent advance in our understanding of the molecular nature of chromosomal abnormalities

DOI：
10.1038/jhg.2009.35
发表时间：
2009-05-01
期刊：
JOURNAL OF HUMAN GENETICS
影响因子：
3.5
作者：
Kurahashi, Hiroki;Bolor, Hasbaira;Ohye, Tamae
通讯作者：
Ohye, Tamae

Palindrome-mediated chromosomal translocation in humans.

回文介导的人类染色体易位。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
松井健;その他;Kurahashi H
通讯作者：
Kurahashi H

Mutations of the SYCP3 Gene in Women with Recurrent Pregnancy Loss

DOI：
10.1016/j.ajhg.2008.12.002
发表时间：
2009-01-09
期刊：
AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS
影响因子：
9.8
作者：
Bolor, Hasbaira;Mori, Terumi;Kurahashi, Hiroki
通讯作者：
Kurahashi, Hiroki

Impaired DNA replication prompts deletions within palindrom is sequences, but does not induce translocations in human cells

DNA复制受损会导致回文序列内的缺失，但不会引起人类细胞中的易位

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Human Molecular Genetics 18
影响因子：
0
作者：
Kurahashi H;Inagaki H;Kato T;Hosoba E;Kogo H;Ohye T;Tsutsumi M;Bolor H;Tong M;Emanuel BS
通讯作者：
Emanuel BS

Correlation of axillary osmidrosis to a SNP in the ABCC11 gene determined by the smart-amplification process (SMAP).

通过智能扩增过程 (SMAP) 确定腋臭与 ABCC11 基因中 SNP 的相关性。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
J Plast Reconstr Aesthet Surg
影响因子：
0
作者：
Inoue Y;Mori T;Sakurai A;Mitani Y;Toyoda Y;Ishikawa T;Hayashizaki Y;Yoshimura Y;Kurahashi H;Sakai Y.
通讯作者：
Sakai Y.