腎間質線維化発現機序におけるTGF-β1の作用に関する実験病理学的研究

TGF-β1对肾间质纤维化作用机制的实验病理研究

• 批准号: 16780213
• 负责人: 鈴木 和彦
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16780213/
• 关键词: 病理学; 線維化; TGF-β1; 腎間質線維化; 細胞外基質

塩化水銀投与Brown Norwayラットの尿細管壊死後性腎間質病変におけるTGFβ-1の標的細胞における作用の検討を目的として、TGF-βスーパーファミリーの細胞内情報伝達経路を形成する因子であるSmadファミリーと核内でのこれらのco-repressorsの動態および局在を検索した。これらのうち、TGF-β1の細胞内情報伝達経路特異的なサブファミリーに属するSmad2およびSmad3、TGF-βスーパーファミリーに属するすべての因子に共通のSmad4のmRNAはTGF-β1 mRNAとほぼ同様の動態を示して増加し、これらに抑制的に作用するSmad7の発現に増加は見られなかった。増加の見られた3因子は再生尿細管上皮細胞の核に主に局在し、わずかに細胞質内でも認められた。これらのことから、Smad2、Smad3およびSmad4が尿細管上皮細胞におけるTGF-β1の細胞内情報伝達に関与している可能性が示唆された。次にTGF-βスーパーファミリーのbone morphogenetic proteins(BMPs)に属し、腎臓形成に関与し、TGFβ-1と拮抗的に作用するとされるBMP-7の動態について検索を行ったが、実験期間中に有意な発現変動は認められず、線維化においてはBMP-7の発現抑制による相乗作用の可能性が低いことが示唆された。さらに、線維化メカニズムにおいてTGFβ-1の下流に位置し、TGFβ-1と相乗的に作用して線維化を増強しているとされるconnective tissue growth factor(CTGF)の動態についても検索を行ったが、この因子も実験期間中に有意な発現変動は認められなかった。これらのことから、本モデルにおける線維化発現においては、尿細管上皮細胞におけるTGFβ-1のオートクラインが主たる作用機序であることが示唆された。

The effect of chemical water infusion on postmortem interstitial disease (TGF-β-1) in patients with postmortem diabetes. The purpose of this study is to determine the level of intracellular information in the cells of Brown Norway and TGF- β-trophoblasts. The formation of environmental factors is caused by the formation of environmental factors, such as the number of cells in the core, the number of co-repressors cells in the core, and the dynamic response of co-repressors. TGF- β 1, MRNA1, MRNA1, TGF-β 1, MRNA1, MRNA1, TGF-β 1, MRNA1, TGF-β 1, TGF-β 1, and so on. Factor 3, regenerated urine, tubular epithelium, nuclei, nuclei and nuclei. Smad4, Smad2, Smad3, urinary tract epithelial cell, TGF- β 1, intracellular information, possibility and possibility of urinary tract infection. The effects of secondary TGF- β-replacement therapy on bone morphogenetic proteins (BMPs) and TGF β-1 antagonism have a negative impact on the dynamic response of BMP-7. In the middle of the cycle, there is an intention to realize the activity of BMP-7, and the possibility of inhibition of phase effect is low. In order to improve the performance of TGF β-1, the effect of TGF β-1 on the operation of connective tissue growth factor (CTGF), the operation of the monitoring system, the operation of the operating system, the operation of the operating system, and the operation of the operating system during the period of operation. In this study, we need to verify the diagnosis of urinary tract infection, the expression of TGF β-1 in urethral epithelium, the expression of urinary tract β-1, and the main function of urinary tract.

项目成果

Kinetics of biglycan, decorin and thrombospondin-1 in mercuric chloride-indeced renal tubulointerstitial fibrosis.

双糖链蛋白聚糖、核心蛋白聚糖和血小板反应蛋白-1 在氯化汞引起的肾小管间质纤维化中的动力学。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Experimental and Molecular Pathology 79(1)
• 作者: Suzuki K Wang RS;Kubota H;Shibuya H;Saegusa J;Sato T
• 通讯作者: Sato T