腎間質線維化発現機序におけるTGF-β1の作用に関する実験病理学的研究

TGF-β1对肾间质纤维化作用机制的实验病理研究

• 批准号: 16780213
• 负责人: 鈴木 和彦
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16780213/
• 关键词: 病理学; 線維化; TGF-β1; 腎間質線維化; 細胞外基質

塩化水銀投与Brown Norwayラットの尿細管壊死後性腎間質病変におけるTGFβ-1の標的細胞における作用の検討を目的として、TGF-βスーパーファミリーの細胞内情報伝達経路を形成する因子であるSmadファミリーと核内でのこれらのco-repressorsの動態および局在を検索した。これらのうち、TGF-β1の細胞内情報伝達経路特異的なサブファミリーに属するSmad2およびSmad3、TGF-βスーパーファミリーに属するすべての因子に共通のSmad4のmRNAはTGF-β1 mRNAとほぼ同様の動態を示して増加し、これらに抑制的に作用するSmad7の発現に増加は見られなかった。増加の見られた3因子は再生尿細管上皮細胞の核に主に局在し、わずかに細胞質内でも認められた。これらのことから、Smad2、Smad3およびSmad4が尿細管上皮細胞におけるTGF-β1の細胞内情報伝達に関与している可能性が示唆された。次にTGF-βスーパーファミリーのbone morphogenetic proteins(BMPs)に属し、腎臓形成に関与し、TGFβ-1と拮抗的に作用するとされるBMP-7の動態について検索を行ったが、実験期間中に有意な発現変動は認められず、線維化においてはBMP-7の発現抑制による相乗作用の可能性が低いことが示唆された。さらに、線維化メカニズムにおいてTGFβ-1の下流に位置し、TGFβ-1と相乗的に作用して線維化を増強しているとされるconnective tissue growth factor(CTGF)の動態についても検索を行ったが、この因子も実験期間中に有意な発現変動は認められなかった。これらのことから、本モデルにおける線維化発現においては、尿細管上皮細胞におけるTGFβ-1のオートクラインが主たる作用機序であることが示唆された。

Salt mercury was thrown into Brown Norway ラ ッ ト の urine tube 壊 sex after the death of renal interstitial disease - に お け る TGF beta 1 の target cells に お け る role の beg を 検 purpose と し て, TGF - beta ス ー パ ー フ ァ ミ リ ー の intelligence を 伝 da 経 road in the cell formation す る factor で あ る Smad フ ァ ミ リ ー と intranuclear で の こ れ ら の co - repressors の The state of および is located at を検 in somalia た. こ れ ら の う ち, TGF - beta 1 intelligence 伝 の cell of specific な 経 road サ ブ フ ァ ミ リ ー に genus す る Smad2 お よ び Smad3, TGF - beta ス ー パ ー フ ァ ミ リ ー に genus す る す べ て の common factor に の Smad4 の mRNA は TGF - beta 1 With others in mRNA と ほ ぼ の dynamic を shown し て raised し, こ れ ら に inhibitory effect of the に す る Smad7 の 発 now に raised は see ら れ な か っ た. The <s:1> observed られた3 factor られた regenerates the <s:1> nucleus of the urinary tubule epithelial cells に mainly に is located in the <s:1>, わず に に, に cytoplasm and で に is recognized められた. こ れ ら の こ と か ら, Smad2 and Smad3 お よ び Smad4 が urine tubule epithelial cells に お け る TGF - beta 1 intelligence 伝 の cell of に masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た. Youdaoplaceholder0 TGF-βス パ パ パ ファ ファ リ リ <s:1> bone morphogenetic Proteins (BMPs) に し is crucial, kidney form に masato and し と, TGF beta - 1 antagonist role す に る と さ れ る BMP 7 の dynamic に つ い て 検 cable line を っ た が, be in during 験 に intentionally な 発 now - move は recognize め ら れ ず, line d に お い て は BMP 7 の 発 now inhibit に よ る phase 乗 role の が unlikely い こ と Youdaoplaceholder0 indicates された. さ ら に, line d メ カ ニ ズ ム に お い て TGF beta 1 の obscene し に position, 1 と TGF beta phase 乗 に role し て line dimensions を raised strong し て い る と さ れ る connective tissue growth Factor (CTGF) の dynamic に つ い て も 検 cable line を っ た が, こ の factor も be 験 に intentionally な during 発 now - move は recognize め ら れ な か っ た. こ れ ら の こ と か ら, this モ デ ル に お け る line dimensions 発 now に お い て は, urine tubule epithelial cells に お け る TGF beta 1 の オ ー ト ク ラ イ ン が main た る function machine sequence で あ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Kinetics of biglycan, decorin and thrombospondin-1 in mercuric chloride-indeced renal tubulointerstitial fibrosis.

双糖链蛋白聚糖、核心蛋白聚糖和血小板反应蛋白-1 在氯化汞引起的肾小管间质纤维化中的动力学。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Experimental and Molecular Pathology 79(1)
• 作者: Suzuki K Wang RS;Kubota H;Shibuya H;Saegusa J;Sato T
• 通讯作者: Sato T