腎間質線維化発現機序におけるTGF-β1の作用に関する実験病理学的研究

TGF-β1对肾间质纤维化作用机制的实验病理研究

• 批准号: 16780213
• 负责人: 鈴木 和彦
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16780213/
• 关键词: 病理学; 線維化; TGF-β1; 腎間質線維化; 細胞外基質

塩化水銀投与Brown Norwayラットの尿細管壊死後性腎間質病変におけるTGFβ-1の標的細胞における作用の検討を目的として、TGF-βスーパーファミリーの細胞内情報伝達経路を形成する因子であるSmadファミリーと核内でのこれらのco-repressorsの動態および局在を検索した。これらのうち、TGF-β1の細胞内情報伝達経路特異的なサブファミリーに属するSmad2およびSmad3、TGF-βスーパーファミリーに属するすべての因子に共通のSmad4のmRNAはTGF-β1 mRNAとほぼ同様の動態を示して増加し、これらに抑制的に作用するSmad7の発現に増加は見られなかった。増加の見られた3因子は再生尿細管上皮細胞の核に主に局在し、わずかに細胞質内でも認められた。これらのことから、Smad2、Smad3およびSmad4が尿細管上皮細胞におけるTGF-β1の細胞内情報伝達に関与している可能性が示唆された。次にTGF-βスーパーファミリーのbone morphogenetic proteins(BMPs)に属し、腎臓形成に関与し、TGFβ-1と拮抗的に作用するとされるBMP-7の動態について検索を行ったが、実験期間中に有意な発現変動は認められず、線維化においてはBMP-7の発現抑制による相乗作用の可能性が低いことが示唆された。さらに、線維化メカニズムにおいてTGFβ-1の下流に位置し、TGFβ-1と相乗的に作用して線維化を増強しているとされるconnective tissue growth factor(CTGF)の動態についても検索を行ったが、この因子も実験期間中に有意な発現変動は認められなかった。これらのことから、本モデルにおける線維化発現においては、尿細管上皮細胞におけるTGFβ-1のオートクラインが主たる作用機序であることが示唆された。

Objective: To investigate the role of chemical mercury in postmortem renal interstitial disease in urine tubule of Brown Norway rats, TGF-β-expression in intracellular signaling pathway formation factors such as Smad protein and nuclear co-repressors. Smad2 and Smad3, TGF-β1 intracellular signaling pathway specific to Smad 4 mRNA, TGF-β 1 mRNA signaling pathway specific to Smad3, TGF-β 1 intracellular signaling pathway specific to Smad4 mRNA, TGF-β1 mRNA signaling pathway specific to Smad 3, TGF-β1 intracellular signaling pathway specific to Smad 4 mRNA The three factors of regeneration of urine tubule epithelial cells are mainly in the cytoplasm. The possibility of TGF-β1 expression in urine tubule epithelial cells was also discussed. The role of TGF-β protein in bone morphogenetic proteins(BMPs) is related to kidney formation and TGF-β-1 antagonism, and the possibility of BMP-7's dynamic detection and action is low. The downstream position of TGFβ-1 and the interaction between TGF β-1 and CTGF increase the linear dimensionality and the dynamic behavior of CTGF. The main mechanism of action of TGFβ-1 in urine tubule epithelial cells is the development of linear maintenance.

项目成果

Kinetics of biglycan, decorin and thrombospondin-1 in mercuric chloride-indeced renal tubulointerstitial fibrosis.

双糖链蛋白聚糖、核心蛋白聚糖和血小板反应蛋白-1 在氯化汞引起的肾小管间质纤维化中的动力学。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Experimental and Molecular Pathology 79(1)
• 作者: Suzuki K Wang RS;Kubota H;Shibuya H;Saegusa J;Sato T
• 通讯作者: Sato T