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難治性気道炎症性疾患におけるToll様受容体発現異常とそのメカニズムの解明

解析顽固性气道炎症性疾病中Toll样受体的异常表达及其机制

基本信息

批准号：
16790056
负责人：
首藤剛
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では,難治性気道炎症疾患嚢胞性線維症(CF)におけるTLR2遺伝子の発現および応答性の上昇とそのメカニズムの解明を種々の方法を用いて行った.CF気道上皮細胞におけるTLR2発現上昇のメカニズムを解明することを目的とし,CF細胞におけるA)NF-κB経路の異常,B)ERストレスの過剰活性化,C)エピジェネティック遺伝子制御機構の破綻などの可能性に関して,種々の分子生物学的検討を行った.上記A)の可能性を検討するため,NF-κB阻害作用を有するIκBαのドミナント変異体を導入し,実験を行った.その結果,CF細胞におけるTLR2の発現上昇には,NF-κBのシグナル伝達経路に異常を来してはいなかった.次に,上記B)の可能性を検討するため,ERストレス誘導剤であるTunicamycin, Thapsigargin, DTTを用いてそのTLR2発現に対する影響を観察したが,全く効果を示さなかったことから,変異CFTR蓄積によるERストレスの過剰活性化は,TLR2発現に関与していなかった。最後に,上記C)の可能性を検討するため,DNA脱メチル化促進剤である5-azacytidine(5-AC)を16HBE14o-に処理したところ,TLR2プロモーター上における脱メチル化が引き起こされ,その遺伝子発現が増強されたことから,気道上皮細胞におけるTLR2の発現はDNAメチル化によって調節されていることが示唆された.さらに,bisulfiteを用いたsequence法により16HBE14o-細胞およびCFBE41o-細胞におけるTLR2プロモーター領域のDNAメチル化を数値化したところ,CFBE41o-細胞において,顕著に脱メチル化されていることを見い出した.これらの結果より,CF患者でみられる慢性気道性炎症は,TLR2のエピジェネティックな発現上昇により引き起こされている可能性が示唆された.

The purpose of this study is to identify the TLR2 legacy of CF, a refractory inflammatory disease of the gastrointestinal tract. The answer to the rise of the answer is the method of explaining the nature of the problem. CF tract epithelial cell treatment LR2 rises in the NF-κB pathway Abnormality, B) ER ストレスの activating, C) エピジェネティック伝子 control mechanism の flaw などのNF-κ B-blocking effect of IκBα, CF cells TLR2 is now rising, NF-κB is abnormal .times, the possibility of the above mentioned B) is the possibility of ERストレスinducing 剤であるTunicamycin, Thapsigargin, DTT is used to show the effect of TLR2. , different CFTR accumulation and activation of ER, TLR2 expression and activation. Finally, the possibility of the above mentioned C) is the same, and the DNA detoxification promotion is 5-azacytid ine(5-AC)を16HBE14o-にtreatmentしたところ,TLR2プロモーター上における offメチル化がinduced こされ, その缝子発appears がincreased strength されたことから, 気tract epithelial cells におけるTLR2の発成はDNA メチル化によって Regulation されていることがshows instigation された.さらに,bisulfiteをいたsequence methodにより16HBE14o-cell およびCFBE41o-cell におけるT LR2 プロモーター区のDNAメチル化をnumber値化したところ,CFBE41o-cell において,顕The result of the change is the result of the disease, the chronic dysplasia of CF patients Inflammation は, TLR2 のエピジェネティックな発 is now rising and the possibility is rising こされている.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Sp1-dependent regulation of Myeloid Elf-1 like factor in human epithelial cells

DOI：
10.1016/j.febslet.2005.04.015
发表时间：
2005-05-23
期刊：
FEBS LETTERS
影响因子：
3.5
作者：
Koga, T;Suico, MA;Kai, H
通讯作者：
Kai, H

DeltaF508 CFTR pool in the ER is increased by calnexin overexpression

ER 中的 DeltaF508 CFTR 池因钙联蛋白过度表达而增加

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Mol.Biol.Cell 15
影响因子：
0
作者：
Shimohara S;Murakami T;Morikawa M;Matsuo J;Nagayama S;Shuto T;Suico MA;Okiyoneda T;Yamatsu I;Mizushima T;Shimasaki T;Kai H.;Suico MA et al.;Okiyoneda T et al.;Suico MA et al.;Lu Z et al.;Suico MA et al.;Okiyoneda T et al.
通讯作者：
Okiyoneda T et al.

Vitamins K1 and K2 potentiate hyperthermia by down regulating Hsp72 expression in vitro and in vivo.

维生素 K1 和 K2 通过下调体外和体内 Hsp72 表达来增强体温过高。