インフルエンザ桿菌感染によるToll様受容体発現調節機構の解明

阐明流感克雷伯菌感染对Toll样受体表达的调节机制

• 批准号: 14771287
• 负责人: 首藤 剛
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771287/
• 关键词: Toll-like receptor2(TLR2); インフルエンザ桿菌(NTHi); NF-κB; p38MAPK; 慢性炎症性疾患; 中耳炎; 上皮細胞; 自然免疫; Toll-like receptor2 (TLR2); KF-κB

1.慢性炎症性疾患患者(中耳炎)組織におけるTLR2の発現中耳炎患者におけるTLR2の発現量を免疫染色法を用いて検討した.その結果,中耳炎患者における中耳上皮組織のTLR2の発現量は,健常者におけるそれに比べ,高いことが明らかになった.2.NTHi感染によるTLR2遺伝子の発現上昇への抗炎症薬の影響TLR2遺伝子発現を特異的にコントロールできる薬剤は,炎症反応および免疫反応の制御において重要な意義を持つと考えられる.そこで,従来から強力な抗炎症薬として知られるグルココルチコイド製剤dexamethasone(DEX)の,TLR2発現上昇への影響を調べた.興味深いことに,DEXの投与は,NTHi感染によって誘導されるTLR2 mRNAの発現誘導を増強した.DEXの効果がグルココルチコイド受容体(GR)を介したさようであるか否かを,その拮抗薬であるRU486を用いて検討した.その結果,DEXによるTLR2の発現上昇は,GRを介した行われることが示唆された.次に,GRを介したDEXのTLR2発現上昇機構のメカニズムの解明を行った.まず,DEXがp38MAPK経路に影響を与えるか否かを検討したところ,興味深いことに,DEX処理によりNTHi誘導性p38MAPK活性化(p38MAPKのリン酸化)が抑制された.一方,DEXは,p38MAPKのリン酸化を誘導する上流分子であるMKK3/6の活性化には影響を与えなかったことから,DEX/GR complexによるp38 MAPK活性化阻害がTLR2発現増強には重要であることが示唆された.

1. The tissue of patients with chronic inflammatory diseases (otitis media) is TLR2. The patients with otitis media are now infected. The results of LR2's current quantitative immunostaining method are used in the middle ear of patients with otitis media. TLR2 of the skin tissue is present, the healthy person is normal, and the high level is high .2. Infection with NTHi has shown an increase in TLR2 signaling and an increased anti-inflammatory effect on TLR2 signaling. The specific にコントロールできる薬剤は, inflammatory reaction およびimmune reaction のcontrol において重なmeaningをholdつとtestえられる.そこで,従来からstrongなanti-inflammatory 薬として知られるグルココルチコイドつdexamethasone(DEX)の, TLR2 発appears to rise and affects へのsensitivity. The interest is deep いことに, DEX invests and は, NTHi infection によって induces されるTLR2 The effect of mRNA induction is to increase the intensity of DEX. Receptor (GR)したさようであるか不かを, そのantagonism 薬であるRU486を用いて検同した.そAs a result, DEX's TLR2's performance has increased, and GR's performance has increased.た.times に,GRを开したDEXのTLR2発 appearrise mechanismのメカニズムの解明を行った.まず,DEX がp38MAPK経路にeffectを与えるか不かを検柁したところ,心丝deep いことに,DEX treatment によりNTHi-induced p38MAPK activation (p38MAPK The acidification of p38MAPK is the inhibitory effect of inhibition. High molecular weight activation of MKK3/6 and DEX/GR It is important that complex p38 MAPK activation blocks TLR2 and is now enhanced.

项目成果

Jono H.: "TGF-β-Smad signaling pathway cooperates with NF-κB to mediate nontypeable Haemophilus influenzae-induced MUC2 mucin transcription"J Biol Chem. 277(47). 45547-45557 (2002)

Jono H.：“TGF-β-Smad 信号通路与 NF-κB 协同介导不可分型流感嗜血杆菌诱导的 MUC2 粘蛋白转录”J Biol Chem 277(47)。

Okiyoneda T.: "DeltaF508 CFTR pool in the ER is increased by calnexin overexpression"Mol.Biol.Cell. 15. 563-574 (2004)

Okiyoneda T.：“ER 中的 DeltaF508 CFTR 库因钙连接蛋白过度表达而增加”Mol.Biol.Cell。

Shuto T.: "Glucocorticoids synergistically enhance nontypeable Haemophilus influenzae-induced Toll-like receptor 2 expression via a negative cross-talk with p38 MAP kinase"J Biol Chem. 277(19). 17263-17270 (2002)

Shuto T.：“糖皮质激素通过与 p38 MAP 激酶的负串扰协同增强不可分型流感嗜血杆菌诱导的 Toll 样受体 2 表达”J Biol Chem。