網膜光受容体細胞発生の分化決定機構の解析

视网膜感光细胞发育分化决定机制分析

• 批准号: 16790070
• 负责人: 小池 千恵子
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Osaka Bioscience Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790070/
• 关键词: 視細胞; Crx; 転写制御

Crxはotd/Otxホメオボックス遺伝子ファミリーに属する転写因子であり、その発現は網膜光受容体細胞および松果体に限局している。Crxの変異マウスでは光受容体細胞の機能に関わる遺伝子の発現低下が認められ、実際に電気生理学的機能が完全に消失する。形態に関しては細胞体は形成されるものの、外節およびシナプス終末を全く形成できないことから、Crxが光受容体細胞分化を決定づける因子であると考えられている。また、ヒトCrxは失明を引き起こすいくつかの網膜疾患の原因であることが明らかとなっている。Crxの発現は光受容体細胞の発生パターンと時空間的に一致することが明らかとなっている。申請者らはCrxのプロモーター解析より、Crxの光受容体細胞特異的発現を誘導する配列(CUE配列)を特定した。CUE配列を変異させたCrx変異プロモーターの下流にLacZレポーター遺伝子を組み込んだトランスジェニックマウスを解析した結果、完全なCrxプロモーターによる制御下ではLacZの発現が網膜視細胞および松果体に限局しているのに対し、CUE配列変異プロモーターでは網膜視細胞および松果体でのLacZの発現が消失したことから、CUE配列はCrx発現に必要な配列であることが明らかとなった。またCrxの直接の上流因子であるOtx2によるCrxのプロモーター活性の誘導が、CUE配列の変異により抑制されることが細胞を用いた系により明らかになった。さらにトランスジェニックマウス解析により、CUE配列変異プロモーター下ではLacZの発現は脳および視細胞以外の網膜の全ての層において検出され、CUE配列がCrxの発現を抑制することにより組織特異性を誘導していることが明らかとなった。現在マウス網膜芽腫細胞の核抽出画分からCUE配列結合タンパクの精製を試みている。

Crx is the most important factor in the development of retinal photoreceptors and pineal gland. Crx is different from the receptor cell function, the gene expression is reduced, and the actual electrical physiology function is completely lost. Morphological factors related to the formation of cell bodies, the formation of outer segments and the terminal formation of photoreceptors, and the determination of cell differentiation The cause of retinal diseases is not clear. The occurrence of Crx is consistent with the occurrence of photoreceptors in time and space. The applicant shall specify the allocation of Crx receptor cell-specific expression (CUE allocation). CUE dispositions are different from Crx dispositions in the lower reaches of the retina and pineal gland, and LacZ dispositions are different from Crx dispositions in the pineal gland. CUE configuration is necessary for Crx development. Crx direct up-flow factor is induced by CUE alignment and inhibited by CUE alignment. The expression of LacZ in all layers of retina other than optic cells was detected and inhibited by CUE alignment, and the expression of LacZ was induced in tissue-specific manner. Now, the nuclear extraction of retinal tumor cells is divided into two parts: CUE alignment and purification.

项目成果

Cloning and characterization of mr-s, a novel SAM domain protein, predominantly expressed in retinal photoreceptor cells

• DOI: 10.1186/1471-213x-6-15
• 发表时间: 2006-03-16
• 期刊: BMC DEVELOPMENTAL BIOLOGY
• 作者: Inoue, T;Terada, K;Furukawa, T
• 通讯作者: Furukawa, T

Function of atypical protein kinase Clambda in differentiating photoreceptors is required for proper lamination of mouse retina.

非典型蛋白激酶 Clambda 在分化光感受器中的功能是小鼠视网膜正确分层所必需的。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Neurosci. 25(44)
• 作者: C.Koike;T.Noda et al.(total 7;5th)
• 通讯作者: 5th)