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ショウジョウバエを用いたポリ(ADP-リボース)代謝の生理的意義の解明

利用果蝇阐明聚（ADP-核糖）代谢的生理意义

基本信息

批准号：
16790160
负责人：
花井修次
金额：
$ 2.05万
依托单位：
National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790160/
关键词：
ポリ(ADP-リボース)PARG ショウジョウバエ神経変性細胞分裂 DNA損傷

项目摘要

申請者は、ポリ(ADP-リボース)分解酵素(PARG)の遺伝子破壊ショウジョウバエを作成しPARG変異体が進行性の神経変性を起こすことを報告した(Hanai et al.2004 PNAS)。PARG変異体の神経細胞には大量のポリ(ADP-リボース)が蓄積しており、電子顕微鏡による観察では均一な大きさの顆粒状の蓄積物が認められた。金コロイドで標識した抗ポリ(ADP-リボース)抗体を用いた免疫電子顕微鏡では、金コロイドの局在は主に顆粒状の蓄積物と重なっていたので、顆粒状の物体はポリ(ADP-リボース)ポリマー自体か、もしくは、ポリ(ADP-リボシル)化された標的タンパク質であると考えられる。PARG変異体を大量に調整し、ポリ(ADP-リボシル)化されたタンパク質の同定を進め、いくつかの候補が得られつつある。また、PARG変異体の全身では、抗ポリ(ADP-リボース)抗体は脳および胸部神経節に顕著に反応したが、その他の部分では顕著ではなかった。中枢神経系のみにポリ(ADP-リボース)が蓄積する原因を明らかにするために、ショウジョウバエの頭部と体部でのポリ(ADP-リボース)分解活性を測定した。野生型では頭部と体部ともに分解活性があったが、PARG変異体の頭部には分解活性が無く、体部に認められた。阻害剤を用いて検討した結果、PARG変異体の体部におけるポリ(ADP-リボース)分解はホフホジエステラーゼ活性によると示唆された。植物ではPARG変異体が多くの遺伝子発現の概日振動に重要であることが示されたが、動物ではポリ(ADP-リボシル)化と体内時計の関連は未知であった。PARG変異体および、PARG、PARP過剰発現変異体を用いて概日行動リズムを測定したところ、活動リズムには野生型と有意差は見られなかった。PARG変異体の生存に影響する遺伝子変異の検索では幾つかの候補遺伝子が得られつつある。また、或る重要な癌抑制遺伝子のポリ(ADP-リボシル)化部位を特定する事に成功し、細胞分裂機構の制御におけるポリ(ADP-リボース)の重要性を明らかにした(投稿中)。

The applicant reported on the development of a novel enzyme called PARG (ADP-Dissociative Enzyme)(Hanai et al.2004 PNAS). PARG allogeneic neurocytes were identified as a large amount of granular accumulation by electron microscopy. The gold particles are mainly granular accumulations and heavy accumulations. The granular objects are mainly granular accumulations. The gold particles are mainly granular accumulations. PARG has a large number of different types of adjustment, classification (ADP-list), classification, classification. The whole body of PARG, anti-ADP antibody, anti-ADP antibody The reason for the accumulation of ADP-like substances in the central nervous system was determined. Wild type head and body decomposition activity, PARG head and body decomposition activity The results of the study on the resistance of PARG are as follows: The relationship between plant PARG and gene development is unknown. PARG, PARP, PARP PARG has a variety of survival factors, such as genetic diversity, genetic diversity and genetic diversity. The importance of ADP-specific sites in the regulation of cell division mechanisms is clearly stated (submission pending).