ヒト腫瘍における変異型p53蛋白のリン酸化と血管新生諸因子発現との関連性

人类肿瘤中突变型p53蛋白磷酸化与血管生成因子表达的关系

• 批准号: 16790208
• 负责人: 松本 学
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790208/
• 关键词: urothelial carcinoma; p53; phosphorylation; angiogenetic factor; VEGF; VHL; HIF-1; immunohistochemistry; 膀胱移行上皮癌; リン酸化; 血管新生; HIF-1α; 免疫組織化学的染色

(目的)膀胱移行上皮癌62例において、過剰発現しているp53蛋白のリン酸化と血管新生諸因子発現(VEGF, HIF-1, VHL)および増殖能マーカーであるMIB1発現との関連性について免疫組織化学的に検討した。(方法)p53のリン酸化については、セリン15,20,392それぞれがリン酸化されたp53を特異的に認識する抗体(p-Ser15-p53,p-Ser20-p53,p-Ser392-p53)の染色性により判定し、p-Ser392-p53は、++,>陽性細胞50%;+,5-49%;-,<4%、p-Ser15-p53およびp-Ser20-p53は、陽性例が少なく、ほとんどの例でheterogeneousな染色性を示したため、+,>1%;-,0%とした。他の抗体については、VHLは核が染色され、+,>5%;-,0-4%とし、VEGE, HIF-1は細胞質が染色され、+,強〜中等度陽性;-,弱陽性〜陰性とした。統計学的検討は、Chi-square testおよびMann-Whitney U-testを用いた。(結果)p-Ser392-p53陽性例(++,+)が陰性例と比較して有意にMIB1の標識率が高値であり(p=0.0174)、セリン392リン酸化とVEGF(p=0.0473)、セリン15リン酸化とVHL(p=0.0103)に有意な関連性がみられた。さらにp53陽性例44例においても、セリン392リン酸化とVEGF(p=0.0389)、セリン15リン酸化とVHL(p=0.0085)に有意な関連性がみられた。(考察)膀胱癌において過剰発現している変異型p53のセリン392リン酸化はMIB1およびVEGF高発現と関連し、血管新生、腫瘍進展に対しては促進的に働いており、一方、セリン15リン酸化はVHL高発現と関連し、血管新生に対しては抑制的に働いている可能性が示唆された。

Objective: 62 cases of transitional cell carcinoma of bladder (TCC) were studied. P53 protein was detected, VEGF, HIF-1, VHL was detected in 62 cases of transitional cell carcinoma of bladder, and MIB1 was detected by immunohistochemical staining. (methods) p53 proteins were acidified by p53 antibodies, p-Ser392-p53 antibodies, + + antibodies, + +, & gt; genes cells, 50% chromosome cells, 5-49% chromosome antibodies, 5-49% chromosome antibodies. 4%, p-Ser15-p53