胸腺上皮細胞におけるタイトジャンクション構成因子の発現とその組識構築における役割

胸腺上皮细胞紧密连接组成因子的表达及其在组织结构中的作用

• 批准号: 16790286
• 负责人: 濱崎 洋子
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790286/
• 关键词: 胸腺; 上皮細胞; タイトジャンクション

・胸腺髄質に存在するクローディン陽性上皮細胞の機能これまでに、胸腺上皮細胞が通常の上皮組織に認められる細胞シートを形成しないにも関わらず、髄質の一部の胸腺上皮細胞のみがタイトジャンクション(TJ)を形成するクローディン(Cld)を発現することを明らかにしてきた。今回、CldをFACSにて標識する実験系を確立し、Cld陽性胸腺上皮細胞における遺伝子発現を検討した。その結果、これらの細胞は成熟胸腺において補助刺激分子やClassIIおよび末梢自己抗原の胸腺内における発現制御に関与するAuto immune regulator(Aire)遺伝子を高発現し、末梢自己抗原の免疫寛容の成立に重要な役割を果たす上皮細胞であることが明らかになった。さらに、このCld陽性胸腺髄質上皮細胞は、胸腺髄質形成の異常と自己免疫を呈するnik mutantマウス及びTRAF6欠損マウスにおいて消失していることから、これらのシグナル依存性に発生することが示された。現在、この特殊に機能分化した胸腺上皮細胞に発現するクローディンの機能について解析を行っている。・Aire陽性細胞の発生起源に関する検討自己免疫寛容の成立に関与するクローディン陽性胸腺上皮細胞の発生メカニズムを明らかにするために、Cldの発現をマーカーとして胸腺発生過程を継時的に観察した。その結果、重層上皮層の組織形態をとる胸腺原基の最もアピカル側の細胞がすでにTJ構成因子を発現し、これらの細胞がリンパ球前駆細胞の侵入と共に胸腺原基内に島状に分散して胸腺髄質領域のコアを形成すること、またその後、補助刺激分子等の機能分子の発現を上昇させることが明らかになった。現在、各発生過程の胸腺から回収したCld陽性細胞の遺伝子発現の変化を継時的に検討することにより、髄質上皮細胞の機能分化に関与する遺伝子群の同定を進めている。

Exist, thymus marrow qualitative に す る ク ロ ー デ ィ ン positive function of epithelial cells の こ れ ま で に epithelial tissue, thymic epithelial cell が usually の に recognize め ら れ る cells シ ー ト を form し な い に も masato わ ら ず, marrow の a の thymic epithelial cells の み が タ イ ト ジ ャ ン ク シ ョ ン (TJ) を form す る ク ロ ー デ ィ ン (Cld) を 発 now す る こ Youdaoplaceholder0 Ming ら て に て た た た. This time, the する laboratory of CldをFACSにて identification was established by を to confirm the occurrence of 伝 in the における progeny of CGD-positive thymic epithelial cells を検 to investigate た. そ の results, こ れ ら の cells は mature thymus に お い て subsidies stimulate molecular や ClassII お よ び ending their antigen の thymus に お け る 発 now suppression に masato and す る Auto immune Regulator (Aire) heritage 伝 を high 発 し now, ending their antigen の immune understanding let の established important な に "を cut fruit た で す epithelial cells あ る こ と が Ming ら か に な っ た. さ ら に, こ の Cld positive thymus marrow quality は epithelial cells and thymus marrow quality form abnormal の と own immune を show す る nik mutant マ ウ ス and び TRAF6 owe loss マ ウ ス に お い て disappear し て い る こ と か ら, こ れ ら の シ グ ナ ル dependency に 発 raw す る こ と が shown さ れ た. Now, こ の に special functional differentiation し た thymic epithelial cells に 発 now す る ク ロ ー デ ィ ン の function に つ い analytical line を っ て て い る. DE Aire positive cells の 発 raw origin に masato す る 検 established for their immune understanding let の に masato and す る ク ロ ー デ ィ ン positive thymic epithelial cells の 発 raw メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る た め に, Cld の 発 now を マ ー カ ー と し て thymus 発 birth process を 継 when に 観 examine し た. そ の result, heavy layer on layer の を morphology と る thymus primordium の most も ア ピ カ ル side の cells が す で に TJ constitute factor を 発 し, こ れ ら の cells が リ ン パ ball before の 駆 cells invade と together に thymus primordium に island に scattered し て thymus marrow qualitative field の コ ア を form す る こ と, ま た そ の, subsidies stimulate の function such as molecules after の 発 now Youdaoplaceholder0 rises させる とが とが Ming ら になった になった. Now, each 発 process の thymus か ら back 収 し た Cld positive cells の heritage 伝 son 発 の now - the を 継 when に beg す 検 る こ と に よ り の function, marrow epithelial cell differentiation に masato and す る heritage 伝 subgroup の with fixed を め て い る.

项目成果

Rap1 signal controls B cell receptor repertoire and generation of self-reactive B1a cells

• DOI: 10.1016/j.immuni.2006.02.007
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: IMMUNITY
• 影响因子: 32.4
• 作者: Ishida, D;Su, L;Minato, N
• 通讯作者: Minato, N

Specific recruitment of SPA-1 to the immunological synapse: involvement of actin-bundling protein actinin

• DOI: 10.1016/j.imlet.2004.01.004
• 发表时间: 2004-04-15
• 期刊: IMMUNOLOGY LETTERS
• 影响因子: 4.4
• 作者: Harazaki, M;Kawai, Y;Hattori, M
• 通讯作者: Hattori, M