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炎症/発癌の下地形成における上皮細胞間バリアー機能不全

上皮细胞间屏障功能障碍形成炎症/癌变的基础

基本信息

批准号：
20012031
负责人：
月田早智子
金额：
$ 6.66万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

本申請では、上皮細胞シートのparacellular経路による物質透過性の制御に焦点をあて、その機能異常により引き起こされる炎症などの生体反応の解析を目的とする。本年度は3点の解析を行った。(1) 上皮細胞シートのaracellularの経路による物質透過性の制御機構により引き起こされる炎症などの生体反応の解析;昨年度に確立した2チャンバーシステムを用いた電気生理学的解析により、胃では通常の上皮細胞シートとは異なったイオンの選択的な透過性制御があることが分かった。この特異的な透過性が、胃粘膜を胃酸から保護すると考えて矛盾しない結果である。NSAIDの投与によりこの選択性が変化するとのpreliminaryな結果が得られ、NSAID胃炎との相関が示唆された。プロトンの透過性、小腸での透過性変化も含めさらに詳細を検討中である。(2) 感染・炎症にかかわ生理活性物質のaracellularの経路による物質透過性の解析;慢性炎症性腸疾患のモデルであるDSS腸炎では腸管上皮のバリアーが脆弱になる。特にある種のクローディンノックアウトマウスでは、大きな反応を示すことが分かった。直接の原因を含め解析中である。DSSは投与方法によってはがんを誘発することが知られており、発がんと炎症との視点からも解析を進めている。(3) 外来性の物質の投与により、物質透過性を任意に操作できる方法の検討;物質の透過性について複数の試薬の検討を行ったが、大きな変化は見出せなかった。一方で、イオンの濃度がタイトジャンクションの物質透過性に、拡散電位を介して影響する可能性が示唆されるので、飲水中の電解質や錠剤を介した腸管内電解質濃度の調節が、上皮細胞シートの細胞間物質透過性を介した、NSAIDなどとは異なる経路の「消炎剤」として利用できる可能性についても検討を行いたい。

In this application, epithelial cells are responsible for the transmission of paracellular to control the focal point, and the machine is able to induce inflammation in vivo. This year's "3: 00" analysis of "line". (1) the control mechanism of aracellular pathway is responsible for the analysis of inflammatory response in vivo. Last year, it was established that the analysis of the physiology of electrical engineering, and that of the gastric cancer was generally regulated by the selection of epithelial cells. Special permeability test, gastric mucosal acid test for protection of gastric mucous membrane, examination of contradictions and results. The results of NSAID and NSAID gastritis were significantly higher than those of NSAID gastritis. Information, etc. (2) the physiological active substances of infected inflammatory diseases, aracellular pathways, and chronic inflammatory diseases, such as chronic inflammatory diseases, chronic inflammatory diseases, chronic inflammatory diseases In particular, you need to know that you are in a position to show that you are not in a position to do so. The direct "cause" includes "parsing". DSS investment and methods: do not know how much you want to know about inflammation and inflammation. (3) the application of extraneous substances, the transmission of substances, the arbitrary operation of the transmission of substances, the method of transmission, the complexity of the transmission of materials, the transmission of drugs, the transmission of substances, the transmission of drugs, the transmission It is very important to determine the permeability of the material, the possibility of the influence of the diffusion potential, the solution in the water, the concentration of the substance in the tube, the permeability of the cell, the possibility of the transmission, the sensitivity of the solution in the water, the permeability of the cell, the permeability of the cell. NSAID may use the possibility of anti-inflammatory treatment to reduce the risk of inflammation.