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炎症/発癌の下地形成における上皮細胞間バリアー機能不全

上皮细胞间屏障功能障碍形成炎症/癌变的基础

基本信息

批准号：
20012031
负责人：
月田早智子
金额：
$ 6.66万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

本申請では、上皮細胞シートのparacellular経路による物質透過性の制御に焦点をあて、その機能異常により引き起こされる炎症などの生体反応の解析を目的とする。本年度は3点の解析を行った。(1) 上皮細胞シートのaracellularの経路による物質透過性の制御機構により引き起こされる炎症などの生体反応の解析;昨年度に確立した2チャンバーシステムを用いた電気生理学的解析により、胃では通常の上皮細胞シートとは異なったイオンの選択的な透過性制御があることが分かった。この特異的な透過性が、胃粘膜を胃酸から保護すると考えて矛盾しない結果である。NSAIDの投与によりこの選択性が変化するとのpreliminaryな結果が得られ、NSAID胃炎との相関が示唆された。プロトンの透過性、小腸での透過性変化も含めさらに詳細を検討中である。(2) 感染・炎症にかかわ生理活性物質のaracellularの経路による物質透過性の解析;慢性炎症性腸疾患のモデルであるDSS腸炎では腸管上皮のバリアーが脆弱になる。特にある種のクローディンノックアウトマウスでは、大きな反応を示すことが分かった。直接の原因を含め解析中である。DSSは投与方法によってはがんを誘発することが知られており、発がんと炎症との視点からも解析を進めている。(3) 外来性の物質の投与により、物質透過性を任意に操作できる方法の検討;物質の透過性について複数の試薬の検討を行ったが、大きな変化は見出せなかった。一方で、イオンの濃度がタイトジャンクションの物質透過性に、拡散電位を介して影響する可能性が示唆されるので、飲水中の電解質や錠剤を介した腸管内電解質濃度の調節が、上皮細胞シートの細胞間物質透過性を介した、NSAIDなどとは異なる経路の「消炎剤」として利用できる可能性についても検討を行いたい。

The present invention aims to analyze the substance permeability of epithelial cells and their paracellular pathways, and to induce inflammation and biological reactions. This year's analysis of 3 points. (1)The analysis of biological reactions to inflammation in epithelial cells was established last year. The analysis of electrophysiology in epithelial cells is usually based on the analysis of permeability in epithelial cells. The specific permeability, gastric mucosa, gastric acid protection, and the results are contradictory. NSAID administration and selection are the primary outcomes of NSAID gastritis. The permeability of the small intestine is discussed in detail. (2)Infection, inflammation, aracellular pathway, substance permeability analysis; chronic inflammatory bowel disease, inflammation, intestinal epithelium, fragility analysis Special attention should be paid to the problems encountered in the construction of the project. The direct cause contains the analysis. DSS is not a method of communication. It is a method of communication. (3)Exogenous substances and substances permeability arbitrary operation of the method of study; substance permeability of the test of the study of a number of substances, large changes in the results of the study. On the one hand, the possibility of the concentration of the drug in the intestine, the influence of the dispersion potential, the regulation of the electrolyte concentration in the intestinal tract, the possibility of the use of the anti-inflammatory agent, the medium of the intracellular permeability of the epithelial cell, and the anti-inflammatory agent.