权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

SOCS1による免疫制御機構の解明

SOCS1阐明免疫控制机制

基本信息

批准号：
16790289
负责人：
花田俊勝
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790289/
关键词：
チロシンキナーゼ STAT SOCS Th1 Th2 サイトカイン樹状細胞がん免疫炎症

项目摘要

我々はSOCS1欠損マウスの検討からSOCS1が樹状細胞の成熟を抑制することがわかった。SOCS1を欠損した樹状細胞はT細胞の増殖を増強し、さらにIFNγを代表とするTh1型のサイトカイン産生を促すことを見いだした。SOCS1の欠損は樹状細胞に大きな変化を与え、免疫監視機構の破綻を引き起こしている可能性が考えられた。我々はさらに今回SOCS1欠損樹状細胞は効果的な抗腫瘍免疫を誘導できることを示した。その分子機構として最近CD4,CD8T細胞からのIFNγ産生が抗腫瘍効果と相関することが報告されている。そこでSOCS1欠損樹状細胞によるT細胞からのIFNγ産生を比較したところ野生型に比べてSOCS1欠損樹状細胞がはるかに強いIFNγ産生誘導活性があることがわかった。マイクロアレイにて、SOCS1欠損型樹状細胞に強く発現する分子を検索したところ多くはIFN誘導遺伝子であった。そこでSTAT1の活性化を比較したところ、SOCS1欠損樹状細胞では恒常的にSTAT1が活性化されておりLPSなどの刺激によってさらに増強された。SOCS1欠損樹状細胞はSTAT1を介してT細胞にIFNγ産生を誘導する何らかの因子を発現していると考えられる。現在マイクロアレイで得られた分子について解析を行っている。これらの知見からSOCS1遺伝子の発現や機能を制御することで自己免疫疾患の制御やがん免疫療法の増強方法を開発できる可能性が示唆される。

We have discussed the loss of SOCS1 and found that SOCS1 inhibits the maturation of dendritic cells. SOCS1 is deficient in T cell proliferation, and IFNγ represents the production of T cells. SOCS1 is a defective dendritic cell, and the possibility of immune surveillance is examined. We have now returned to SOCS1 damaged dendritic cells to induce anti-tumor immunity. The molecular mechanisms involved in IFNγ production by CD4, CD8 T cells have recently been reported to be associated with anti-tumor effects. IFNγ production by SOCS1 deficient dendritic cells was stronger than that by SOCS1 deficient dendritic cells. SOCS1 deficient dendritic cells are strongly expressed in the presence of IFN. STAT1 activation was increased by LPS stimulation, while STAT1 activation was increased by LPS stimulation. SOCS1 Defective Dendritic Cell STAT1 Mediates IFNγ Production in T Cells Now we have a molecular analysis. This knowledge has led to the discovery of SOCS1 gene expression and the possibility of developing enhanced immunotherapy for the prevention of immune disorders.