T細胞の活性化と炎症性疾患におけるJAB、CIS3の機能解明

阐明 JAB 和 CIS3 在 T 细胞活化和炎症性疾病中的功能

• 批准号: 01J04054
• 负责人: 花田 俊勝
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J04054/
• 关键词: チロシンキナーゼ; JAK; STAT; CIS; TEL; サイトカイン; チロシンりん酸化; キナーゼ抑制因子

サイトカインのシグナル伝達機構はJAK/STAT経路を中心にかなりの理解がすすんでいる。一方シグナルを制御する機構についても関心が寄せられるようになってきた。我々の研究室ではSTAT5の負のフィードバック調節因子であるCIS1, JAKキナーゼの阻害因子であるJABをクローニング、さらにこれらを含むCISファミリーの存在を明らかにしている。現在これらのCIS/JABファミリーの生理機能と病態との関連を明かにすることが重要な課題となっている。特にサイトカインのシグナルを強力に抑制するJAB, CIS3はノックアウトマウスの作成などを通じて生理的にもきわめて重要な役割を果たしていることが明かにされている。我々はノーザンブロッティングやin situ hybridizationによってクローン病、リューマチなどの慢性炎症性疾患でCIS3が高発現していることを見い出した。またCIS3の発現低下が炎症性疾患の進展に関与することを大腸炎モデルで示した。さらにCIS3はTh2細胞に限局して発現しておりTh1ではほとんど発現していないことも明らかにしている。潰瘍性大腸炎やリウマチ性関節においてはいわゆる炎症性サイトカインであるIL-1,IL6,TNFα、IFNΥが高値を示す。これらのうちIL-1やTNFαはNF-kBやJNKの経路を、IL-6はSTAT3、IFNΥはSTAT1を活性化する。我々はこれらの炎症性疾患においてSTAT3の活性化と特にSOCS3/CIS3の高い発現を認めた。我々はSTAT3は炎症の増悪化に、SOCS3/CIS3がその抑制に働くことを示した。またマウス関節炎モデルにCIS3やドミナントネガティブSTAT3 (dnSTAT3)遺伝子をアデノウイルスを用いて導入したところ関節炎が著しく軽減した。ウイルス投与によって組織破壊も抑えられIL-6レベルも減少していた。このことからもCIS3が炎症性疾患において抑制的な作用を持つことが示唆された。

Please tell me that the organization and the JAK/STAT road center do not know how to understand the situation. One of the parties shall ask the regulatory agency to send a letter to you in the best interest of the organization. I am going to talk about the lab, STAT5, JAK, factors, CIS1, JAK, blocking factors, JAB factors, CIS factors, CIS factors and so on. At present, the physiological mechanism of CIS/JAB disease is able to improve the status of disease, understand that it is important to understand important problems. The purpose of this study is to strengthen the inhibition of JAB, CIS3, physiology and physiology. It is important to cut the fruit. I don't know what to say about in situ hybridization. I don't know. I don't know. I don't know. CIS3 showed low levels of inflammatory disease and progression of inflammatory diseases. Patients with severe inflammation showed signs of severe inflammation. The CIS3 Th2 will limit the number of people in the office. You will need to know that you are not aware of the situation. You will not know if you have any information. The symptoms of severe inflammatory disease (IL-1,IL6,TNF α), IFN (high temperature), and so on. "IL-1" TNF α "NF-kB" JNK "path", IL-6 "STAT3", "IFN"STAT1" activation. We treat inflammatory diseases, inflammatory diseases, STAT3, activation, SOCS3/CIS3, and recognition of disease. We treat STAT3 inflammation and SOCS3/CIS3 inflammation to inhibit inflammation. She said, "CIS3, I know, STAT3 (dnSTAT3), I don't know, I don't know. This is the most important thing for you to do. The organization is not responsible for the IL-6. Inflammatory disease, inflammatory disease

项目成果

Hanada T, Yoshimura A: "Regulation of cytokine signaling and inflammation"Cytokine and Growth Factor Reviews. 13. 413-421 (2002)

Hanada T、Yoshimura A：“细胞因子信号传导和炎症的调节”细胞因子和生长因子评论。

Yoshida T, Hanada T, Tokuhisa T, et al.: "Activation of STAT3 by the Hepatitis C virus core protein leads to cellular transformation"J. Exp. Med. 196. 641-653 (2002)

Yoshida T、Hanada T、Tokuhisa T 等人：“丙型肝炎病毒核心蛋白激活 STAT3 导致细胞转化”J.

Kinjyo I, Hanada T, Inagaki-Ohara K, et al.: "SOCS1/JAB Is a Negative Regulator of LPS-Induced Macrophage Activation"Immunity. 17. 583-591 (2002)

Kinjyo I、Hanada T、Inagaki-Ohara K 等人：“SOCS1/JAB 是 LPS 诱导的巨噬细胞激活的负调节因子”免疫。