肝癌浸潤性増殖へのSLUGの関与:細胞間接着と増殖に与えるインパクト

SNAIL familyの一つであるSLUGはE-カドヘリンのリプレッサーとして機能するばかりでなく,Tight junction構成蛋白の発現までも抑制し細胞間接着装置形成を強く阻害することが知られている。我々はMDCK細胞にSLUGを恒常的に強発現させた細胞株を用いて主に細胞増殖能について検討した。最も興味深い所見としてSLUG強発現MDCK細胞は通常培養時には増殖能が低下しているが、一旦コラーゲンなどの基質に接すると飛躍的に増殖能が亢進した。この際、注目すべき分子として、G2/M期の細胞増殖抑制の作用を持つWee1という蛋白の増減が関与していることが分かった。その後、コラーゲンとの接触の際、Wee1以外にどのような分子により増殖能が上がるのか検討した。一般的には基質と触れた場合にインテグリンファミリーが関与することが知られているが、今回の実験ではインテグリンβ1、インテグリンαVβ3ともに蛋白の増減はなく、関与は薄いと判断した。しかし、同様に1型コラーゲンの受容体として知られているDDRについて検討してみたところ、DDR1は不変であったにもかかわらずDDR2に関しては通常培養では発現が見られていなかったものが、SLUG強発現MDCK細胞では基質に触れた際に蛋白の強発現を認めた。また、それに伴いMMP-2,)の発現も誘導されたことを確認している。このように今回の検討ではSLUGを強発現させた細胞ではインテグリンを介してではなく、DDR2を介して細胞増殖のシグナルが伝達されていることが分かった。今後は、G2/M期に関与する蛋白であるWee1とDDR2との関係、またSLUG導入により消失していた細胞間接着装置を薬剤により回復させ、その上で細胞増殖能の変化があるか否か検討することにより細胞浸潤性増殖へのSLUGの関与がより明確になるよう検討を重ねている。

SNAIL familyの一つであるSLUGはE-カドヘリンのリプレッサーとして機能するばかりでなく,Tight junction構成蛋白の発現までも抑制し細胞間接着装置形成を強く阻害することが知られている。我々はMDCK細胞にSLUGを恒常的に強発現させた細胞株を用いて主に細胞増殖能について検討した。最も興味深い所見としてSLUG強発現MDCK細胞は通常培養時には増殖能が低下しているが、一旦コラーゲンなどの基質に接すると飛躍的に増殖能が亢進した。この際、注目すべき分子として、G2/M期の細胞増殖抑制の作用を持つWee1という蛋白の増減が関与していることが分かった。その後、コラーゲンとの接触の際、Wee1以外にどのような分子により増殖能が上がるのか検討した。一般的には基質と触れた場合にインテグリンファミリーが関与することが知られているが、今回の実験ではインテグリンβ1、インテグリンαVβ3ともに蛋白の増減はなく、関与は薄いと判断した。しかし、同様に1型コラーゲンの受容体として知られているDDRについて検討してみたところ、DDR1は不変であったにもかかわらずDDR2に関しては通常培養では発現が見られていなかったものが、SLUG強発現MDCK細胞では基質に触れた際に蛋白の強発現を認めた。また、それに伴いMMP-2,)の発現も誘導されたことを確認している。このように今回の検討ではSLUGを強発現させた細胞ではインテグリンを介してではなく、DDR2を介して細胞増殖のシグナルが伝達されていることが分かった。今後は、G2/M期に関与する蛋白であるWee1とDDR2との関係、またSLUG導入により消失していた細胞間接着装置を薬剤により回復させ、その上で細胞増殖能の変化があるか否か検討することにより細胞浸潤性増殖へのSLUGの関与がより明確になるよう検討を重ねている。