HERC2によるS期およびG2/M期チェックポイント制御機構の解析

HERC2分析S期和G2/M期检查点控制机制

• 批准号: 20058036
• 负责人: 太田 智彦
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: St.Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20058036/
• 关键词: HERC2; 細胞周期; チェックポイン; DNA損傷; DUB; ユビキチン; BRCA1; DNA修復; チェックポイント

Prader-Willi/Angelman症候群関連遺伝子HERC2のBRCA1に対するユビキチンリガーゼ(E3)活性が細胞周期にどのように関わっているかを解析した。20年度の結果からBRCA1の細胞内半減期はsiRNAによるBARD1の発現抑制によって著明に短縮するが、HERC2の発現を同時に抑制することによって回復し、電離放射線によるDNA損傷後のG2/M checkpoint機能を正常化する結果を得ていたが、HERC2の抑制により、BARD1の発現も軽微であるが回復するため、これがsiRNA効果の減少に起因するものではないことをquantitative real-time PCRにて確認した。複数のsiRNAを用い、全てのsiRNAの実験を3～6回繰り返し、現象が再現されることを確認した。逆にHERC2によるBRCA1のユビキチン化はBARD1によって阻害された。Crm1阻害剤であるレプトマイシンBにより、HERC2は細胞質から核内に移動し、シャトルタンパク質であることがわかった。原発性乳癌60例のHERC2の発現を解析したところ、HERC2は非癌部乳腺上皮と乳癌の細胞質を主体に発現し、間質には発現していなかった。また、多くの症例でBRCA1の発現とHERC2の発現に逆相関が認められたことから、HERC2はBRCA1の低下が原因で生じる乳癌の発癌にも関連する可能性が示された。これまでの結果は現在投稿中である。

Prader-Willi/Angelman syndrome related gene HERC2 and BRCA1 are related to the analysis of cell cycle activity (E3). The results of 2010 showed that the expression of BRCA1 in the intracellular half-life was inhibited by siRNA, and the expression of HERC2 was inhibited simultaneously. The recovery and normalization of G2/M checkpoint function after DNA damage caused by ionizing radiation were achieved. The expression of HERC2 was inhibited by siRNA, and the expression of BARD1 was inhibited simultaneously. The cause of this siRNA effect reduction was identified by quantitative real-time PCR. Multiple siRNAs were used, complete siRNAs were detected in 3 - 6 cycles, and the phenomenon was confirmed. HERC2 and BRCA1 are the two most important components of the system. Crm1 Inhibitor: Analysis of HERC2 expression in 60 cases of primary breast cancer: HERC2 expression in non-cancerous breast epithelium and cytoplasm and interstitial tissue In many cases, the occurrence of BRCA1 and the occurrence of HERC2 are inversely correlated, and the possibility that HERC2 is the cause of BRCA1 reduction is shown. The results are now posted in.

项目成果

Radiologic-pathological correlation of punctate hyperechoic foci by ultrasound in stereotactic vacuum-assisted breast biopsy samples

• DOI: 10.1007/s11604-009-0367-7
• 发表时间: 2009-12-01
• 期刊: JAPANESE JOURNAL OF RADIOLOGY
• 影响因子: 2.1
• 作者: Okazaki, Hiroko;Tsujimoto, Fumio;Nakajima, Yasuo
• 通讯作者: Nakajima, Yasuo

BRCA1-Associated Protein 1 Interferes with BRCA1/BARD1 RING Heterodimer Activity

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-08-3355
• 发表时间: 2009-01-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Nishikawa, Hiroyuki;Wu, Wenwen;Ohta, Tomohiko
• 通讯作者: Ohta, Tomohiko

がんのゲノム解析と診療への応用a)乳がん

癌症基因组分析及其在医学治疗中的应用 a) 乳腺癌

• 发表时间: 2010
• 期刊: 日本臨林 (In press)
• 作者: Hirotaka Iwase;et al;太田智彦
• 通讯作者: 太田智彦

乳癌の化学療法感受性とBRCA1

乳腺癌化疗敏感性和 BRCA1

• 发表时间: 2009
• 作者: Takashi Takeshita;et al;Takashi Takeshita;Hiroyuki Nishikawa;Tomohiko Ohta;Hirotaka Iwase;Ko Sato;Wenwen Wu;太田智彦
• 通讯作者: 太田智彦

The UPS: a promising target for breast cancer treatment.

• DOI: 10.1186/1471-2091-9-s1-s2
• 发表时间: 2008-10-21
• 期刊: BMC biochemistry
• 作者: Sato K;Rajendra E;Ohta T
• 通讯作者: Ohta T