主要AGE構造体の同定とその臨床への応用

AGE主要结构的鉴定及其临床应用

基本信息

批准号：
16790511
负责人：
永井竜児
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

生体には様々な翻訳後修飾の機構が存在するが、メイラード反応は特に糖尿病合併症、動脈硬化症といった加齢に伴って発症頻度が増加する病態との関与が強く指摘されている。申請者はメイラード反応後期生成物であるAdvanced glycation end products(AGE)の生成メカニズムを分子レベルで解析している。平成17年度の研究成果より、(1)我々が発見したglycolaldehyde由来新規AGE構造体であるGA-pyridineが糖尿病性腎症の糸球体に蓄積し、さらにその蓄積度は病態の進行に伴って促進していることから、腎症の進展にはglycolaldehydeによる蛋白の修飾が関与していることが明らかとなった。(2)腎症モデルラットにおいて、腎症の進展に伴って糸球体にAGE構造体の一つであるPentosidineが蓄積することが明らかとなり、GA-pyridineと同様、腎症の進展にはAGEによる蛋白の翻訳後修飾が関与している可能性が示唆された。(3)システインとフマル酸とのadductである(2-succinyl)cysteine(2SC)を同定した。本構造がヒト血清アルブミン等に存在することから、生体でクレブスサイクルによる蛋白の翻訳後修飾が進行していることを明らかにした。(4)肺胞II型細胞株として知られるA549細胞に発現するAGE受容体を解析した結果、本細胞には以前に我々がAGE受容体として報告したscavenger receptor familyとは異なる新規のAGE受容体が発現していることが明らかとなった。

尽管在生物体中有各种机制的翻译后修饰机制，但已强烈指出，Maillard反应尤其参与病理状况，其中发作的频率随着年龄的增长而增加，例如糖尿病并发症和动脉粥样硬化。申请人分析了分子水平的晚期邮政糖化末端产物（年龄）生产的机理（年龄）。 2005年的研究结果表明，（1）Ga-pyridine是一种新的年龄结构，它衍生自糖醛，我们发现，在糖尿病性肾病的肾小球中积聚，并且随着病理的进展，进一步促进了其积累，并且已经揭示了该蛋白质通过糖脂修饰的蛋白质所涉及的蛋白质所涉及的蛋白质。（2）在肾病的大鼠中，据透露，戊糖苷（年龄结构之一）在肾小球中积聚，以及肾病的进展，并表明按年龄逐年蛋白质的翻译后修饰可能与肾病的进展有关。（3）鉴定出半胱氨酸和富马酸（2-核酸）半胱氨酸（2SC）的加合物。由于这种结构存在于人血清白蛋白中，因此已经揭示了Krebs循环在活生物体中对蛋白质的翻译后修饰。（4）对在A549细胞中表达的年龄受体分析（称为II型肺泡细胞系）表明，该细胞表达了一种新的年龄受体，与我们先前报道为年龄受体的寻宝受体家族不同。

项目成果

期刊论文数量（23）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Chemical modification of muscle protein in diabetes

DOI：
10.1016/j.abb.2004.03.012
发表时间：
2004-05-15
期刊：
ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS
影响因子：
3.9
作者：
Alt, N;Carson, JA;Baynes, JW
通讯作者：
Baynes, JW

Vascular change of hippocampal capillary is associated with vascular change of retinal capillary in aging

DOI：
10.1016/s0361-9230(03)00082-0
发表时间：
2004-02-15
期刊：
BRAIN RESEARCH BULLETIN
影响因子：
3.8
作者：
Hagino, N;Kobayashi, S;Dettrich, E
通讯作者：
Dettrich, E

Conventional antibody against N^ε-(Carboxymethyl)lysine (CML) shows cross-reaction to N^ε-(Carboxyethyl)lysine (CEL)

针对 N^ε-(羧甲基) 赖氨酸 (CML) 的常规抗体显示与 N^ε-(羧乙基) 赖氨酸 (CEL) 的交叉反应

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J Biochem 136
影响因子：
0
作者：
Vanier MT;Saito Y;Murayama S;Suzuki K;Suzuki S et al.;Suzuki S et al.;Suzuki S et al.;TOMOHITO GOHDA;Nakano N et al.;Alderson NL et al.;Liu SX et al.;Matsunaga N et al.;Nagai R et al.;Waanders F et al.;Greven WL et al.;Morita K et al.;永井竜児ら;永井竜児ら;Morita K et al.;Nagai R et al.;Koito W et al.
通讯作者：
Koito W et al.

Migration of keratinocytes is impaired on glycated collagen I