遺伝子治療を併用した造血幹細胞移植における治療効果判定方法に関する研究

造血干细胞移植联合基因治疗疗效判定方法研究

• 批准号: 16790567
• 负责人: 清水 崇史
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790567/
• 关键词: 遺伝子治療; ドナーリンパ球輸注

造血幹細胞移植後に遺伝子導入リンパ球を輸注した患者の免疫能の再建過程を評価するため、末梢血液よりリンパ球を分離し、(1)表面抗原抗体で各種リンパ球の亜分画の定量、(2)トリチウムサイミジンを用いたリンパ球幼若化反応(同種抗原、カンジダ抗原、水痘抗原、サイトメガロウイルス抗原)、(3)サイトメガロウイルス、EBウイルスに対するMHCテトラマー解析、(4)臨床的な抗ウイルス免疫回復効果判定にCMV、EBV、HHV-6、アデノウイルスの定量法(リアルタイムPCR法)など、これら免疫学的回復の評価の方法論の再確認を行い、安定した検査システムを確立できた。平成16年12月に筑波大学では「同種造血幹細胞移植後の再発白血病に対するHSV-TK遺伝子導入ドナーTリンパ球を用いたドナーリンパ球輸注療法(TK-DLT)の臨床研究」による遺伝子治療1例目を経験し、その後平成18年3月までに4例の患者に対し遺伝子治療を行った。そこから得られる臨床データおよび臨床検体をもとに、HSV-TK遺伝子を導入したリンパ球の機能評価を上記の方法で検討した。テトラマー解析は2例のドナーHLAが特殊であったため施行できなかった。また、2例が遺伝子治療後早期に再発してしまったため、ドナーリンパ球輸注後の免疫能の回復は確認できなかった。解析が可能であった2症例では経時的に上記検査を行うことは可能であり、遺伝子導入リンパ球輸注後も、表面抗原解析では通常のリンパ球と同等の免疫能を有していることが確認できた。本研究が対象とする「白血病の再発予防・ウイルス感染発症予防を目的として遺伝子導入リンパ球輸注とHLA不適合造血幹細胞移植を併用する遺伝子治療臨床研究」は、現時点で対象患者がなく、予防的なドナーリンパ球輸注による免疫学的回復の評価はできなかったが、その解析システムを確立することができた。

Evaluation of immune remodeling after hematopoietic stem cell transplantation, separation of peripheral blood lymphocytes, quantification of surface antigen antibodies, and characterization of various lymphocytes, and evaluation of immune remodeling after hematopoietic stem cell transplantation.(isoantigen, chicken pox antigen, varicella antigen),(3) MHC analysis of the anti-virus antigen, EB antigen,(4) quantitative method for determining the effect of clinical anti-virus immune response, CMV, EBV, HHV-6 and anti-virus antigen The method for evaluation of immunological response was reconfirmed and the method for investigation of stability was established. In December 2016, Tsukuba University conducted a clinical study on HSV-TK gene introduction therapy for leukemia recurrence after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (TK-DLT). One patient received gene therapy, and four patients received gene therapy in March 2018. The method for evaluating the function of HSV-TK gene is described. 2 cases of HLA special implementation In 2 cases, early recovery after treatment was confirmed. Analysis of possible cases, identification of possible cases, identification of possible cases, This study is aimed at establishing a clinical study on the treatment of leukemia with combination of gene therapy and HLA-ineligible hematopoietic stem cell transplantation for the prevention of leukemia recurrence and infection.

项目成果

遺伝子治療の応用 同種造血幹細胞移植におけるGVHD制御への挑戦

基因治疗挑战在异基因造血干细胞移植中应用控制GVHD

• 发表时间: 2005
• 期刊: 日本小児血液学会誌 19
• 作者: Yang X;Sakamoto O et al.;山口博樹;福島 敬
• 通讯作者: 福島 敬

白血病の基礎と臨床 自家・同種CD34陽性細胞移植

白血病的基础和临床方面：自体和同种异体 CD34 阳性细胞移植

• 发表时间: 2004
• 作者: 大野竜三;宮脇修一(編)
• 通讯作者: 宮脇修一(編)