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経産後乳腺における発癌抑制能の獲得とその機構解明に向けた分子生物学的アプローチ

分子生物学方法阐明产后乳腺致癌抑制能力的获得及其机制

基本信息

批准号：
16790766
负责人：
上原範久
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790766/
关键词：
Mammary glands Breast cancer Carcinogenesis Pregnancy N-methyl-N-nitrosourea Microarray real-time PCR Cell growth Mammary gland Gene expression Real-time PCR Rat

项目摘要

経産婦の乳癌に対する生涯リスクは、未産婦と比較して顕著に減少する。経産乳腺における発癌抑制機序解明に向け、化学発癌剤N-methyl-N-nitrosourea(MNU)誘発ラット乳癌モデルを用い、マイクロアレイによりラット経産乳腺と同週齢未経産乳腺ならびにそれら乳腺のMNU投与後の遺伝子発現のプロファイリングを行った。さらにreal-time PCR解析により、未経産乳腺に比して経産乳腺で高発現をみる6遺伝子ならびに経産乳腺で低発現をみる8遺伝子を同定した(Oncology Reports,15(4)903-11,2006)。経産乳腺で低発現を示した遺伝子のうち、癌・細胞周期との関連が報告されているmesothelin、cdc2、stathminおよびregIIIに着目し、細胞増殖に及ぼす影響をMCF-10Aヒト乳腺上皮細胞へ遺伝子導入後、MTT assayにより検討した。なお、MCF-10Aは、EGF依存性であり、EGF存在下で検討した。その結果、mesothelinおよびcdc2強制発現細胞において、コントロールMCF-10Aに比して顕著な増殖促進をみた。またmesothelin強制発現MCF-10A細胞における増殖促進は、c-Raf、MEK1/2、MAPKのリン酸化亢進がWestern blot法により確認され、EGF刺激後のMAPK経路の活性化によるものと考えられた。本研究により、経産乳腺の発癌抑制機序におけるmesothelinおよびcdc2の発現制御の重要性を明らかにした。

The number of pregnant women with breast cancer decreased compared with that of pregnant women. The mechanism of breast cancer development inhibition is explained in detail, and the chemical carcinogen N-methyl-N-nitrosourea(MNU) is used to induce breast cancer. The real-time PCR analysis was performed at the same time as that at the same time (Oncology Reports,15(4)903- 11, 2006). The relationship between breast cancer and cell cycle is reported in mesothelin, cdc2, stathmin and regIII, cell proliferation and cell cycle effects. MCF-10A assay is used to detect breast epithelial cells after gene introduction. MCF-10A, EGF dependency, EGF in the presence of The results showed that mesothelin and cdc2 stress induced cell proliferation, and MCF-10A stress induced cell proliferation. Mesothelin stress induced proliferation of MCF-10A cells, c-Raf, MEK1/2 and MAPK activation were confirmed by Western blot. Activation of MAPK pathway after EGF stimulation was also examined. This study highlights the importance of mesothelin and cdc2 inhibition in breast cancer development.