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ラット耳下腺腺房細胞の分泌顆粒生成過程における膜ドメインの機能

膜结构域在大鼠腮腺腺泡细胞分泌颗粒形成过程中的作用

基本信息

批准号：
16791135
负责人：
勝俣治
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は耳下腺腺房細胞の分泌顆粒の生成・成熟過程を解明するため、膜タンパク質の局在制御機構を担う膜ドメインと分泌顆粒膜タンパク質であるシンタキシン6の挙動に焦点を当てた。ラット耳下腺には比重の軽い未成熟顆粒と重い成熟顆粒が存在し,顆粒生成に関与すると考えられているシンタキシン6は成熟するに従い膜タンパク比が低下することが明らかとなっている。これはシンタキシン6が分泌顆粒形成後,他のオルガネラに輸送されることを示しており,申請者はその機構に膜ドメインが関与しているのではないかと仮説を建てた。検討の結果,形成直後の顆粒では他の膜タンパク質と局在を共にしていたシンタキシン6が,時間経過と共に膜ドメインにより分離されること。形成直後の分泌顆粒は比重的にも膜タンパク的にも,これまで言われていた未成熟顆粒と同じ性質を持っていることが明らかとなった。さらに,膜ドメインの分布を詳細に検討すると,シンタキシン6と同じ膜ドメインフラクションに分離される膜タンパク質のRab3Dがシンタキシン6とは異なる時間経過で分離されていた。この結果はそれぞれの膜ドメインが異なる分泌顆粒に由来するのではなく,同じ分泌顆粒上での反応であることを示している。本研究により仕事を終えたシンタキシン6が分泌顆粒から他のオルガネラにリサイクルされる前に,分泌顆粒上で膜ドメインによる選別機構があることが示された。これ結果はこれまでほとんど解明されていなかった耳下腺における分泌顆粒の成熟機構を理解するための大きな一歩であり,将来的にはドライマウスと呼ばれる唾液分泌障害の治療にも役立つものと期待される。

In this study, we investigated the formation and maturation of secretory granules in auricular gland cells, and focused on the regulatory mechanisms of secretory granules and membrane proteins. There are immature particles and mature particles in the ear gland, and the ratio of immature particles to mature particles is low. After the formation of secretory particles, the applicant shall establish a mechanism for the production of secretory particles. As a result of the investigation, the particles formed directly after the formation of the film were separated from each other in a time-dependent manner. After the formation of the secretion of particles, the specific gravity of the membrane is reduced. In addition, the distribution of membrane elements is discussed in detail, and the membrane elements are separated from each other by Rab3D. The result is that the membrane is different from the secretory granule, and the secretory granule is different from the secretory granule. In this study, the secretion particles were separated from each other by membrane before the secretion particles were separated from each other. The results show that the development of salivary secretion disorders is expected to improve in the future.